枸杞多糖對(duì)CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、肝纖維化(Hepatic fibrosis)是許多慢性肝病的共同病理基礎(chǔ)，多種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、基質(zhì)及其降解酶類等均參與了肝纖維化的發(fā)生與發(fā)展。我國(guó)肝纖維化發(fā)病率越來越高，嚴(yán)重地威脅著寵物和人的健康。有研究證實(shí)，肝纖維化是一個(gè)可逆的病理過程，如果能在肝纖維化發(fā)病早期進(jìn)行適當(dāng)有效的治療不僅能夠阻止病情的惡化，甚至還可以逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化。因此尋求防治肝纖維化的有效藥物具有重大的意義。枸杞多糖（Lycium barbarum polysacc

2、harides，LBP）是我國(guó)傳統(tǒng)中藥枸杞的重要活性成分，具有多方面的藥理作用，能有效提高機(jī)體抗氧化物的活性、清除過多的自由基并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等。有研究表明，LBP能有效緩解大鼠的肝臟毒性，然而具體的緩解機(jī)制還鮮有報(bào)道。
　　本試驗(yàn)在之前的研究基礎(chǔ)上，采用四氯化碳(Carbon tetrachloride，CCl4)建立肝纖維化大鼠模型，研究了LBP對(duì)CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的保護(hù)作用，并進(jìn)一步探討其具體保護(hù)機(jī)制，主要研究?jī)?nèi)容如下

3、:
　　試驗(yàn)一.枸杞多糖對(duì)CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的保護(hù)作用
　　50只Wistar大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，即空白對(duì)照組、CCl4模型組、LBP低劑量組、LBP中劑量組和LBP高劑量組。除空白對(duì)照組之外，所有大鼠用40％的CCl4橄欖油溶液灌胃，2 mL/kg每周兩次，持續(xù)八周誘導(dǎo)大鼠肝纖維化。LBP組是在模型組基礎(chǔ)上分別用400mg/kg、800mg/kg、1600mg/kg的LBP灌胃大鼠，每日一次，持續(xù)八周。實(shí)

4、驗(yàn)結(jié)束后，觀察LBP對(duì)大鼠生長(zhǎng)性能、血清ALT、AST和ALP活性、肝組織病理變化及大鼠肝臟中TGF-β1、α-SMA和Col-Ⅰ表達(dá)的影響。結(jié)果表明:LBP能有效改善模型組大鼠的精神狀態(tài)及生長(zhǎng)狀況，升高其體重的增量并降低肝重和肝指數(shù)(P＜0.05)，LBP能明顯降低CCl4誘導(dǎo)的大鼠血清中ALT、AST及ALP含量的升高（P＜0.05）及肝纖維化病理?yè)p傷，LBP還能顯著降低肝纖維化大鼠肝臟中TGF-β1、α-SMA和Col-Ⅰ的mRN

5、A表達(dá)，中、高劑量LBP的緩解作用更顯著。這些結(jié)果表明:LBP能有效緩解CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝損傷。
　　試驗(yàn)二.枸杞多糖緩解CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的機(jī)制研究
　　為了探究LBP緩解CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的具體機(jī)制，50只Wistar大鼠，隨機(jī)分為5組，每組10只，試驗(yàn)分組同試驗(yàn)一，我們首先測(cè)定了大鼠肝臟中SOD、GSH-Px、GSH和MDA的含量。結(jié)果表明:與空白對(duì)照組相比，CCl4明顯地降低了大鼠肝臟中SOD、GS

6、H-Px和GSH的活性(P＜0.05)，顯著地升高了MDA的含量（P＜0.05），與CCl4處理組相比，400 mg/kg、800 mg/kg、1600 mg/kg LBP能有效提高纖維化大鼠肝臟中SOD、GSH-Px和GSH的活性，并顯著降低MDA的含量(P＜0.05)，這些結(jié)果表明:LBP能顯著提高肝纖維化大鼠體內(nèi)抗氧化物的活性并抑制脂質(zhì)過氧化。
　　隨后我們進(jìn)一步測(cè)定大鼠肝臟中炎癥因子TNF-α、IL-1β、MCP-1及TL

7、Rs/NF-κB通路相關(guān)分子TLR2、TLR4、MyD88和NF-κB的表達(dá)。結(jié)果表明:與空白對(duì)照組相比，CCl4能顯著升高大鼠肝臟中炎癥因子TNF-α、IL-1β和MCP-1mRNA的表達(dá)水平(P＜0.05)，這說明CCl4能促進(jìn)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，與CCl4模型組相比，LBP-顯著降低了CCl4誘導(dǎo)的炎癥因子的表達(dá)，其中中、高劑量LBP的緩解效果更顯著（P＜0.05）。除此之外，與空白組中健康大鼠相比，三種劑量的LBP均能顯著降低CCl