AKF-PD治療豬血清誘導(dǎo)大鼠肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察不同劑量AKF-PD對(duì)豬血清誘導(dǎo)大鼠肝纖維化的治療效果,初步探討AKF-PD治療肝纖維化的作用機(jī)制。
　　方法：雄性Wistar大鼠120只,隨機(jī)分為正常組(n=15):0.9％生理鹽水,0.5ml/只/次,2次/周,腹腔注射,共12周;模型組(n=15):豬血清,0.5ml/只/次,2次/周,腹腔注射,共12周;AKF-PD四個(gè)劑量治療組(n=15×4)、IFN-α治療組(n=15)、PFD治療組(n=15):各治療組

2、于造模8周后,給予相應(yīng)藥物治療,共4周,同時(shí)繼續(xù)注射豬血清。AKF-PD四個(gè)治療組(60mg/kg組、120mg/kg組、240mg/kg組、480mg/kg組)、PFD治療組,分別予以相應(yīng)劑量的AKF-PD、PFD灌胃,每天一次;IFN-α治療組,IFN-α10萬(wàn)單位/只,皮下注射,每天一次。于12周末麻醉下處死所有大鼠,取肝組織行HE、Masson染色,對(duì)其進(jìn)行炎癥活動(dòng)度及纖維化半定量評(píng)分;免疫組織化學(xué)法檢測(cè)Ⅰ、Ⅲ型膠原在肝組織中的

3、蛋白表達(dá);Real time PCR檢測(cè)Ⅰ、Ⅲ型膠原、a-SMA、TGF-β1、TIMP-1 mRNA表達(dá)。
　　結(jié)果：與正常組比較,模型組大鼠肝組織炎癥活動(dòng)度半定量評(píng)分、纖維化半定量評(píng)分、Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白含量及mRNA表達(dá)量均升高(p＜0.001);與模型組比較,AKF-PD各治療組炎癥活動(dòng)度半定量評(píng)分、纖維化半定量評(píng)分、Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白含量、Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)量均顯著下降(p＜0.05),AKF-PD240mg/kg組及48

4、0mg/kg組的Ⅰ型膠原mRNA表達(dá)量亦顯著下降(p＜0.05)。AKF-PD在降低Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白含量方面優(yōu)于同劑量PFD(p＜0.05);AKF-PD在降低炎癥活動(dòng)度半定量評(píng)分、纖維化半定量評(píng)分、Ⅲ型膠原蛋白含量、Ⅰ型膠原mRNA方面明顯優(yōu)于IFN-α治療組(p＜0.05)。與正常組比較,模型組α-SMA、TGF-β1及TIMP-1mRNA表達(dá)量均顯著升高(p＜0.05);與模型組比較,AKF-PD120mg/kg組、240mg/k

5、g組及480mg/kg組可降低a-SMA mRNA表達(dá)量(p＜0.05),AKF-PD240mg/kg組及480mg/kg組可使TGF-β1 mRNA表達(dá)量降低(p＜0.05),所有劑量組均可降低TIMP-1 mRNA表達(dá)量(p＜0.01);AKF-PD治療組優(yōu)于同劑量PFD治療組及IFN-α治療組。
　　結(jié)論：豬血清誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型成功。AKF-PD可顯著抑制豬血清誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化,低劑量組(60mg/kg.d)即可以觀