KDR啟動子驅(qū)動雙自殺基因聯(lián)合靶向STAT3的短發(fā)夾RNA干擾治療大腸癌的實(shí)驗研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2007級博士學(xué)位論文KDR啟動子驅(qū)動雙自殺基因聯(lián)合靶向STAT3的短發(fā)夾RNA干擾治療大腸癌的實(shí)驗研究ExperimentalstudyontherapyincombinationwithdoublesuicidegenedrivenbyKDRpromoterandshRNAtargetingtoSTAT3forhumancolorectalcarcinoma課題來源：國家863計劃生物和現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技研究基金項目(200l

2、AA217171)專業(yè)名稱學(xué)位申請人指導(dǎo)教師答辯委員會主席答辯委員會成員普通外科王朝陽黃宗海教授汪建平教授朱曉峰教授張玉新教授汪森明教授吳愛國教授論文評閱人林峰教授何裕隆教授霍楓教授2010年4月10日廣州刪刪舢刪腳刪刪ffffff『f『椰Y177056百博士學(xué)位論文KDR啟動子驅(qū)動雙自殺基因聯(lián)合靶向STA3的短發(fā)夾RNA干擾治療大腸癌的實(shí)驗研究博士研究生：王朝陽指導(dǎo)教師：黃宗海教授摘要研究背景大腸癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率正以4

3、％的年增長率迅速上升，雖然隨著診斷技術(shù)發(fā)展，大腸癌的診斷及外科治療已取得了長足的進(jìn)步，但仍然有許多患者在日后會進(jìn)展并發(fā)生全身轉(zhuǎn)移尤其是肝轉(zhuǎn)移，并將最終導(dǎo)致患者的死亡，因此尋找新的療法迫在眉睫。近十余年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的4i斷發(fā)展，引起細(xì)胞惡變的機(jī)制被進(jìn)一步揭示，可利用的載體越來越多，以及由于缺乏針對腫瘤治療的安全有效方法，使得基因?qū)嶒炛委煶蔀樽畛Ｓ糜趷盒阅[瘤研究的于段。自殺基因(suicidegene)治療，又稱酶前藥治療(gen

4、edirectedenzyme／pro—drugtherapy，GDEPT)，其中大腸桿菌胞嘧啶脫氨酶基因((cytosinedeaminase，CD)／5一氟胞嘧啶(5fluorocytosine，5FC)和I型單純皰疹病毒胸苷激酶(typeIherpessimplexvirusthymidinekinase，HSVTK)／更昔洛韋(GancilovirGCV)治療系統(tǒng)是研究最為深入的兩個自殺基因體系。通過基因的轉(zhuǎn)導(dǎo)，將前藥轉(zhuǎn)換酶基因