腸必清栓對UC模型大鼠的治療作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、UC的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，迄今為止，眾多的研究不斷揭示的機(jī)制認(rèn)為UC是基因易感人群腸腔內(nèi)抗原所引發(fā)的粘膜非正常免疫應(yīng)答反應(yīng)導(dǎo)致的炎癥。為此，近年對本病的治療焦點(diǎn)主要是采取各種方法封閉炎性通路、阻斷炎癥過程，從而達(dá)到治療的目的。研究證明，若能阻斷或抑制過激的免疫反應(yīng)，或抑制參與的某些細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)，均可緩解病情；同時(shí)，免疫反應(yīng)過程中抗炎癥細(xì)胞因子和促炎癥細(xì)胞因子間作用相互平衡從而限制炎癥，二者的平衡被打破，可促使炎癥的發(fā)生，故

2、若能增強(qiáng)抗炎性細(xì)胞因子的活性亦能緩解UC病情。腸必清栓是本實(shí)驗(yàn)室研究篩選兩種副作用小而抗菌抗炎療效確切的藥物4-氨基水楊酸(4-ASA)和鹽酸小檗堿(BBH)為主料制成的栓劑，本實(shí)驗(yàn)用腸必清栓治療UC模型大鼠，觀察腸必清栓治療UC的效果，并通過檢測大鼠腸組織中細(xì)胞因子的表達(dá)，探討其治療UC的作用機(jī)制。
　　 實(shí)驗(yàn)采用2,4-DNCB免疫加醋酸局部灌腸法建立大鼠UC模型后，將模型大鼠隨機(jī)分為五組：A模型對照組(8只)、B腸必清栓低

3、劑量組(10只)、C腸必清栓中劑量組(10只)、D腸必清栓高劑量組(10只)、E柳氮磺吡啶藥物對照組(10只)另設(shè)F正常對照組(6只)。給藥期間觀察大鼠的一般情況，2周后處死，計(jì)算疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)、結(jié)腸指數(shù)(CI)、結(jié)腸組織病理學(xué)評分(HPS)，評價(jià)腸必清栓對UC模型大鼠腸組織炎癥及損傷的治療效果。結(jié)果：模型組大鼠的DAI、HPS明顯增高(P＜0.01)，CI明顯降低；與模型組比較，給藥組各組大鼠的DAI、HPS表達(dá)顯著降低(P＜

4、0.01)，但與正常組比較仍有差異(P＜0.01)，CI有不同程度的增高，C、D組與模型組差異顯著；B組與C、D組的HPS呈劑量依賴關(guān)系，差異顯著(P＜0.01)，而C、D組與E組療效相當(dāng)，差異無顯著性意義。結(jié)果顯示，腸必清栓可顯著減輕大鼠腸組織病理損傷促進(jìn)組織修復(fù)，有效治療實(shí)驗(yàn)大鼠UC。
　　 為進(jìn)一步研究腸必清栓治療UC的作用機(jī)制，我們查閱大量的文獻(xiàn)資料后，篩選出在UC發(fā)病及轉(zhuǎn)歸中起重要作用的細(xì)胞因子，包括在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重

5、要作用的IL-1、TNF-α、IL-10，機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的關(guān)鍵酶SOD，參與炎癥及炎癥因子轉(zhuǎn)錄的COX-2、NF-κBp65以及在組織損傷的修復(fù)中起重要調(diào)節(jié)作用的TGF-β1，通過檢測腸必清栓治療后這些細(xì)胞因子表達(dá)的變化，從細(xì)胞因子角度探討其治療UC的免疫學(xué)機(jī)理和抗炎、抗氧化作用機(jī)制，為腸必清栓治療UC提供一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。細(xì)胞因子檢測結(jié)果：模型組大鼠腸組織中IL-1β、TNF-α表達(dá)顯著增多而IL-10顯著減少，給藥治療可下調(diào)

6、IL-1β、TNF-α的表達(dá)(P＜0.01)，提高組織中IL-10的表達(dá)量(P＜0.01)，腸必清栓低、中、高劑量組間呈劑量依賴關(guān)系，高劑量組與SASP組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；模型大鼠腸組織SOD僅少量表達(dá)，給藥治療可升高模型大鼠SOD的表達(dá)(P＜0.01)，腸必清栓中、高劑量組和SASP組與正常組間差異無顯著性意義；模型組大鼠腸組織中COX-2、NF-κBp65和TGF-β1的表達(dá)明顯增高(P＜0.01)；與模型組比較，用腸必清栓治療后