腹瀉型腸易激綜合征大鼠模型的建立及痛瀉要方對(duì)腸易激綜合征大鼠治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討腸易激綜合征(irritablebowelsyndrome)的發(fā)病機(jī)制以及痛瀉要方煎劑治療腸易激綜合征內(nèi)臟高敏感性大鼠的機(jī)制。 方法： 1.選用清潔級(jí)新生SD大鼠，采用直腸慢性刺激加夾尾刺激法造模。于大鼠出生后第8-21d，每天給予直腸內(nèi)醋酸刺激，兩周后予急性應(yīng)激夾尾刺激一周，在出生后第7，9，11周對(duì)這些成年后的大鼠進(jìn)行直腸擴(kuò)張，評(píng)估其腹部收縮反射(AWR)閾值，12周測(cè)定大鼠腹壁肌電話動(dòng)，驗(yàn)證敏感性有無異常

2、改變。證實(shí)造模是否成功。 2.造模成功后，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組為中藥低劑量組(A組)、中藥中劑量組(B組)、中藥高劑量組(C組)、西藥奧替溴銨組(D組)、空白對(duì)照組(E組)、模型對(duì)照組(F組)。其中E組為正常大鼠，A、B、C、D、F組為模型大鼠。E組和F組以生理鹽水按4ml/100g(40g/kg/d)灌胃，A、B、C組分別以痛瀉要方煎劑按中藥低劑量組0.4ml/100g(4g/kg/d)、中藥中劑量組1.2ml/100g(12g/k

3、g/d)、中藥高劑量組4ml/100g(40g/kg/d)灌胃，D組西藥奧替溴銨組按4ml/100g(150g/kg/d)灌胃，每天兩次，連續(xù)30天。觀察球囊在各組大鼠腸道內(nèi)擴(kuò)張引起腹部抬起和背部拱起的容量閾值以及球囊在各組大鼠腸道內(nèi)不同容量下擴(kuò)張腹壁收縮次數(shù)。放射免疫法測(cè)血漿P物質(zhì)(SP)、結(jié)腸組織勻漿P物質(zhì)(SP)、血漿降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、結(jié)腸組織勻漿降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)含量。結(jié)果作統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：

4、 1.與新生期生理鹽水刺激組(C組)和新生期醋酸刺激組(B組)相比，直腸擴(kuò)張時(shí)，新生期醋酸刺激后2周加夾尾刺激組大鼠(A組)腹部抬起和背部拱起的容量閾值顯著降低(P值均＜0.01)；0.3、0.6、0.9ml擴(kuò)張容量下A組腹壁肌電活動(dòng)明顯增強(qiáng)(與B組相比，尸分別均＜0.05；與C組相比，尸分別＜0.01、＜0.05和0.05)。 2.用藥后，痛瀉要方與斯巴敏都能使腸道致敏后所致的行為學(xué)與電生理指標(biāo)恢復(fù)正常，且中藥高劑量組與斯巴

5、敏組組間無差異。而中藥低劑量組和中劑量組使腸道致敏后所致的行為學(xué)與電生理指標(biāo)恢復(fù)不明顯，沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。模型大鼠血清SP含量明顯增加，痛瀉要方高劑量組與西藥斯巴敏組都能使模型大鼠血清SP含量明顯回落，且中藥高劑量組與斯巴敏組組間無差異。模型大鼠結(jié)腸粘膜SP含量明顯增加，痛瀉要方中、高劑量組與西藥斯巴敏組都能使模型大鼠結(jié)腸粘膜SP含量明顯回落，且中藥中、高劑量組與斯巴敏組間無差異。痛瀉要方高劑量組能顯著增加血漿和結(jié)腸組織CGRP含量，

6、痛瀉要方低劑量組、中劑量組與西藥組均不能。 結(jié)論： 1.新生期大鼠腸道內(nèi)的慢性刺激加夾尾刺激可以在成年后引起慢性內(nèi)臟敏感性增高。并表明應(yīng)激和腸道感染兩因素共同作用時(shí)具有致腸動(dòng)力紊亂的協(xié)同效果，應(yīng)激使感染后的腸道易于發(fā)生動(dòng)力紊亂，已被感染過的腸道對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)更為強(qiáng)烈。而腸粘膜未見異常病理改變，符合IBS的基本特征。 2.痛瀉要方煎劑能使腸道致敏后所致的行為學(xué)與電生理指標(biāo)恢復(fù)正常，SP含量上升在IBS發(fā)病機(jī)制中起重要