先天性魚鱗病TGM1基因型與表型關(guān)系及維A酸治療作用研究.pdf

1、[目的]
　　 1.調(diào)查1個常染色體隱性遺傳魚鱗病(ARCI)家系，檢測轉(zhuǎn)谷氨酰氨酶1(TGM1)基因突變，觀察臨床表現(xiàn)及皮損組織形態(tài)學(xué)變化，分析基因型與表型之間的關(guān)系。
　　 2.觀察阿維A對大皰性魚鱗病的療效及組織形態(tài)學(xué)的影響，探討維A酸的治療機制。
　　 [方法]
　　 1.TGM1基因型與表型的關(guān)系：抽提ARCI家族6名成員及100例健康對照者外周血DNA，采用PCR擴增TGM1基因15個外顯子及

2、鄰近剪切位點后進行雙向直接測序。總結(jié)2名患者的臨床特點，取先證者背部皮損做組織病理及超微病理觀察。
　　 2.維A酸對大皰性魚鱗病治療作用：4例大皰性魚鱗病患者給予阿維A治療，比較治療前后臨床評分和皮損的組織病理及超微病理變化。
　　 [結(jié)果]
　　 1.ARCI患者的TGM1突變基因檢測及表型分析
　　 TGM1基因3號外顯子第551位堿基胞嘧啶(C)→胸腺嘧啶(T)，使第143位氨基酸由精氨酸變?yōu)榘腚?/p>

3、氨酸(R143C)；4號外顯子第759位胞嘧啶(C)→胸腺嘧啶(T)，使第212位氨基酸由絲氨酸變?yōu)楸奖彼?S212F)。ARCI先證者的臨床表型介于板層狀魚鱗病(LI)及非大皰性魚鱗病樣紅皮病(NCIE)之間，其弟弟為火棉膠嬰兒。電鏡檢查發(fā)現(xiàn)典型的Ⅱ型結(jié)構(gòu)，細(xì)胞間隙中存在片層Ⅲ型結(jié)構(gòu)，角質(zhì)化包膜連續(xù)性欠佳。
　　 2.維A酸對大皰性魚鱗病的療效及組織形態(tài)學(xué)影響
　　 4例患者均有明顯的療效。治療前組織病理檢查顯示角質(zhì)

4、層顯著增厚，棘層松解，治療后增厚的角質(zhì)層改善，但棘層松解改善不明顯。電鏡檢查發(fā)現(xiàn)二種不同的超微結(jié)構(gòu)變化：①3例患者棘層和粒層細(xì)胞體積小，橋粒結(jié)構(gòu)消失，核周團塊狀聚集的張力絲；角質(zhì)層增厚、排列紊亂，可見高密度團塊。②1例患者的棘層和粒層細(xì)胞形成連續(xù)的核周包殼，細(xì)胞空泡化明顯；角質(zhì)層改變同前，無高密度團塊。治療后患者異常結(jié)構(gòu)均有不同程度地改善，但棘細(xì)胞內(nèi)核周聚集的張力絲減少不明顯。
　　 [結(jié)論]
　　 1.此ARCI家系存