拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑替尼泊甙抗口腔癌機(jī)制的研究.pdf

1、目的:拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ在生物體內(nèi)普遍存在,對(duì)細(xì)胞的DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄,染色體的凝集和分離具有重要的作用,在增殖期細(xì)胞尤其是腫瘤細(xì)胞中表達(dá)增高,因而拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ成為抗腫瘤藥物的理想靶點(diǎn).體外化療藥物敏感試驗(yàn)顯示拓?fù)洚悩?gòu)酶(Topo)抑制劑替尼泊甙(VM-26)對(duì)口腔惡性腫瘤的生長(zhǎng)抑制作用顯著優(yōu)于目前常用化療藥物如順鉑、平陽霉素等.該研究目的是探討替尼泊甙體內(nèi)、外抑制口腔癌細(xì)胞增殖作用效果和作用機(jī)制,為該藥物臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù),并為尋求同類新藥

2、提供技術(shù)資料.結(jié)論:1、體外條件下VM-26對(duì)口腔腫瘤細(xì)胞較CDDP具有更高的生長(zhǎng)抑制作用.2、動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示,VM-26對(duì)口腔腫瘤細(xì)胞也可產(chǎn)生顯著的腫瘤抑制作用.VM-26應(yīng)用具有較好的安全性,提示VM-26是治療口腔癌(鱗癌、腺癌)安全、有效的藥物.3、高于5.0μg/ml濃度的VM-26能將Tca8113細(xì)胞阻滯在S期,并顯著地誘導(dǎo)舌鱗癌細(xì)胞發(fā)生凋亡,進(jìn)而產(chǎn)生抗腫瘤作用;而對(duì)于低于0.15μg/ml濃度的VM-26,G2/M期阻