黃芩苷對炎癥因子致星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡保護(hù)作用機制的探討.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文黃芩苷對炎癥因子致星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡保護(hù)作用機制的探討姓名：劉杰波申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：楊于嘉2002.5.2‘_中南大學(xué)博士生論文中文摘要黃芩苷對炎癥因子致星形膠質(zhì)細(xì)胞涸亡保護(hù)作用機制的探討博士生：劉杰波導(dǎo)師：楊于嘉／神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞( a s t r o c y t e ，A C ) 在神經(jīng)系統(tǒng)中主要起支撐、營養(yǎng)神經(jīng)元的作用，其凋亡使神經(jīng)元失去支撐與營養(yǎng)，影響神經(jīng)系統(tǒng)整體功能，導(dǎo)致各種神經(jīng)退行性病變。

2、炎癥可刺激A C 產(chǎn)生過多的一氧化氮( N O ) 。過量的N O 對神經(jīng)細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡。但有相反的觀點認(rèn)為其可上調(diào)B c l ．2 與熱休克蛋白( H P S 7 0 ) 而保護(hù)細(xì)胞免受凋亡。故闡明N O 在炎癥中對A C 凋亡的作用很有必要。／f 黃芩苷( 原稱黃芩甙) 是我科近1 0 年來研究的中藥單體，從1 9 9 2 年開始，我們應(yīng)用動物模型篩選出黃芩苷，證實了該中藥單體有明顯的抗氧化、抗腦水腫作用，且有

3、較好的腦脊液濃度，是理想的抗腦損傷的候選藥物。黃芩苷的藥理性質(zhì)與地塞米松相近似，并發(fā)現(xiàn)黃芩苷有抑制由L P S 誘導(dǎo)的體外血管內(nèi)皮細(xì)胞1 3 6 1 、巨噬細(xì)胞吲的i N O S m R N A 表達(dá)。最近，我們已經(jīng)在動物模型上已證實了黃芩苷對大鼠感染性腦水腫腦的保護(hù)作用與抑制N F ．r B 的活化有關(guān)。i N O S 是N F ．r ．B活化后的下游產(chǎn)物，因而我們推測出黃芩苷可能通過抑制A C 的i N O S m R N A 的表

4、達(dá)，減少N O 的生成而起到抗細(xì)胞凋亡作用的。少。本研究目的好：①闡明炎癥因子刺激A C 導(dǎo)致細(xì)胞損傷后N O 的分泌與細(xì)胞凋亡的關(guān)系：②闡明黃芩苷能是否通過下調(diào)A C 的i N O S 表達(dá)、減少N O 產(chǎn)生，從而起到A C 凋亡的保護(hù)作用。本研究采用了新生S D 大鼠前腦原代A C 培養(yǎng)和成年S D 大鼠感染性腦水腫( 感腦) 模型，利用M T T 分析法、組織免疫化學(xué)、熒光免疫、流式細(xì)胞計數(shù)法、原位雜交、W e s t e r n