柚皮苷對gp120所致小膠質(zhì)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用.pdf

1、分類號(hào)：密級：UDC：學(xué)號(hào)：406531814661南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文柚皮苷對柚皮苷對gp120所致小膠質(zhì)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用所致小膠質(zhì)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用Protectiveeffectofnaringinongp120inducedmicrogliacellsinjury陳強(qiáng)培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)研究生院醫(yī)學(xué)部生理系指導(dǎo)教師姓名、職稱：徐昌水副教授申請學(xué)位的學(xué)科門類：理學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：生物學(xué)論文答辯日期：2017年5月27

2、日答辯委員會(huì)主席：洪葵評閱人：吳曉牧李萍2017年5月摘要II摘要研究背景：研究背景：目前，由人類免疫缺陷病毒（Humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染引起的艾滋病癡呆綜合癥（AIDSdementiacomplex，ADC）具體機(jī)制尚不清楚。已有研究顯示，巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞（Macrophagemicroglia，Mphi）活化釋放的炎性因子和過氧化物等有害物質(zhì)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Centralnervoussy

3、stem，CNS）內(nèi)的其他細(xì)胞產(chǎn)生損害或?qū)е录?xì)胞凋亡等活動(dòng)參與ADC的病理生理過程。HIV1病毒包膜糖蛋白120（Glycoprotein120，gp120）是引起神經(jīng)毒性反應(yīng)的主要病毒分子之一，在病毒識(shí)別與結(jié)合宿主細(xì)胞表面受體等方面具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，在體或側(cè)腦室注射gp120可造成新生或成年大鼠腦損傷，且Mphi的活化與gp120的神經(jīng)毒性有關(guān)。P2X7受體涉及炎癥和免疫反應(yīng)，在調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的功能活動(dòng)中具有重要作用，并與神經(jīng)退

4、行性疾病密切相關(guān)。三磷酸腺苷（Adenosinetriphosphate，ATP）可通過激活P2X7受體活化小膠質(zhì)細(xì)胞，從而引起炎性因子釋放。以上研究表明，P2X7受體可能成為ADC防治的新靶點(diǎn)。柚皮苷（Naringin）是一類天然黃酮類物質(zhì)，具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、糖脂代謝調(diào)節(jié)及心肌保護(hù)等特性，提示柚皮苷可能對P2X7受體介導(dǎo)的gp120所致小膠質(zhì)細(xì)胞損傷有一定的保護(hù)效應(yīng)。因此，研究柚皮苷是否對P2X7受體介導(dǎo)的gp120所致小膠質(zhì)細(xì)胞

5、損傷起保護(hù)作用，對擴(kuò)寬柚皮苷的應(yīng)用范圍和探索ADC潛在的治療手段等方面具有重要意義。目的：目的：本研究應(yīng)用gp120處理小膠質(zhì)細(xì)胞建立細(xì)胞損傷模型，在細(xì)胞水平上研究P2X7受體是否參與gp120誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞損傷以及柚皮苷的保護(hù)作用。方法：方法：本課題研究對象為BV2小膠質(zhì)細(xì)胞株和大鼠原代培養(yǎng)小膠質(zhì)細(xì)胞。應(yīng)用MTS法檢測各濃度gp120對BV2小膠質(zhì)細(xì)胞活性的影響；通過MTS或TUNEL法檢測BV2小膠質(zhì)細(xì)胞原代培養(yǎng)小膠質(zhì)細(xì)胞的損傷或