Piceatannol對佛波酯誘導MCF-10A細胞NF-κB激活和COX-2表達的抑制作用.pdf

1、現(xiàn)已有大量研究表明,慢性炎癥與癌癥的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系。炎性細胞緩慢發(fā)展為腫瘤的病因已成為癌癥研究的熱點之一。環(huán)氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)是前列腺素(PG)合成過程中一個重要的限速酶,主要在炎癥細胞表達。COX-2在人類許多癌前病變和惡性腫瘤中均有高表達,從而促進腫瘤細胞增殖,抑制凋亡。前期研究表明,葡萄中大量存在的白藜蘆醇(3,4,5-三羥基二苯乙烯,Resveratrol)可以有效抑制cox-2基因

2、轉(zhuǎn)錄的調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子NF-κB,從而起到抗炎,抗腫瘤的作用。白藜蘆醇羥基衍生物Piceatannol(反-3,4,3',5'-四羥基二苯乙烯),是在大戟屬植物中被首次發(fā)現(xiàn)的,具有很強的抗炎、抗增殖等多種藥理活性,但其內(nèi)在的分子機制還不是很清楚。
　　 本課題旨在研究Piceatannol是否與其結(jié)構(gòu)衍生物白藜蘆醇一樣具有抑制COX-2表達和NF-κB活化的藥理活性,以及對其內(nèi)在的分子機制進行初步的探討。
　　 本實驗研究表

3、明,Piceatannol可有效拮抗佛波酯(12-O-十四烷酰佛波醇-13-醋,TPA)誘導正常乳腺上皮細胞(MCF10A)cox-2基因的mRNA轉(zhuǎn)錄因子和蛋白表達水平。經(jīng)Piceatannol處理過的MCF10A細胞可對TPA誘導的NF-κB DNA元件結(jié)合活性有很強的抑制作用,此作用在一定程度上超越了白藜蘆醇和另一同類衍生物Oxyresveratrol(反-2,3',4,5'-四羥基二苯乙烯)。因此,苯環(huán)上羥基數(shù)量的增加或減少以及