USPIO增強(qiáng)MRI在體監(jiān)測(cè)兔抗原誘導(dǎo)性膝關(guān)節(jié)炎病情活動(dòng)性和藥物治療反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景與目的:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的自身免疫性炎癥病變，具有持續(xù)、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。從RA的病理特征來(lái)看，RA早期病理表現(xiàn)主要是慢性增生性滑膜炎。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多研究結(jié)果證實(shí)在RA滑膜襯里層及襯里下層含有豐富的巨噬細(xì)胞，RA病變滑膜中巨噬細(xì)胞的增多和激活，并通過(guò)分泌各種致炎細(xì)胞因子在RA的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中起著非常重要的作用。此外，在過(guò)去的十年中，RA治療策略已經(jīng)發(fā)生明顯的改變，更強(qiáng)調(diào)在未發(fā)生關(guān)節(jié)破壞前采取有效的防治措施抑制關(guān)節(jié)炎癥和

2、防止關(guān)節(jié)破壞與功能殘疾的發(fā)生，因此探索敏感的特異性的RA早期診斷、病情活動(dòng)性和療效評(píng)估的方法對(duì)臨床有著十分重要的意義。 目前臨床上常用的RA病情活動(dòng)性和療效評(píng)價(jià)指標(biāo)主要是臨床指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和放射學(xué)指標(biāo)。一臨床和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果要么缺乏客觀性要么缺乏穩(wěn)定性，難以標(biāo)準(zhǔn)化，而且均為間接的指標(biāo)?；そM織的病理活檢是一種直接可靠的檢查方法，但它是一種有創(chuàng)的檢查。因此，臨床上迫切需要非侵襲性地監(jiān)測(cè)病變滑膜細(xì)胞浸潤(rùn)的影像學(xué)方法。目前臨床上常用的影

3、像學(xué)方法幾乎均是在解剖學(xué)水平上對(duì)RA進(jìn)行診斷和監(jiān)測(cè)，它們均不能早期反映和預(yù)測(cè)關(guān)節(jié)破壞的發(fā)生；而且不能提供任何關(guān)于細(xì)胞和分子機(jī)制的信息。臨床上常用的對(duì)比劑大多數(shù)是非特異性的，不能與特異性的分子相作用；最近隨著RA細(xì)胞分子基礎(chǔ)和特異性分子對(duì)比劑USPIO的研究進(jìn)展，使無(wú)創(chuàng)性地從細(xì)胞分子水平顯示滑膜炎癥成為可能。本文在建立兔膝抗原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型的基礎(chǔ)上，通過(guò)地塞米松和三氯化釓干預(yù)實(shí)驗(yàn)探討USPIO增強(qiáng)MRI在監(jiān)測(cè)滑膜巨噬細(xì)胞的活性、RA藥物

4、療效及病情活動(dòng)性等方面的可行性；另外我們也探索GdCl3能否用于抑制AA兔滑膜巨噬細(xì)胞。 材料與方法:35只雌性大耳白兔，通過(guò)右膝關(guān)節(jié)腔注入甲基化小牛血清蛋白誘導(dǎo)單側(cè)關(guān)節(jié)炎模型。隨機(jī)分為3組：(1)安慰劑治療組(15只)：每日給予口服生理鹽水(5 ml/kg)；(2)地塞米松治療組(15只)：每天給予口服地塞米松(0.3 mg/kg)；(3)氯化釓治療組(5只)：每天給予靜脈注射GdCl<,3>(10 mg/kg)。安慰劑治療組

5、和地塞米松治療組分別于治療后第3、7、10天行USPIO注射前、后MR掃描；氯化釓治療組于治療后第3天行USPIO注射前、后MR掃描。掃描序列主要包括T<,1>WI，F(xiàn)SE T<,2>WI和GRE T<,2>*WI。分析不同序列滑膜SNR的變化，并將治療后不同時(shí)間點(diǎn)病變滑膜增強(qiáng)前后信號(hào)強(qiáng)度行配對(duì)t檢驗(yàn)。再將安慰劑治療組與地塞米松治療組和氯化釓治療組模型右膝滑膜厚度、右膝滑膜ASNR于不同時(shí)間點(diǎn)分別進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。并與病理結(jié)果對(duì)照。

6、 結(jié)果:35只大白兔右膝關(guān)節(jié)炎模型全部誘導(dǎo)成功。35只兔右膝關(guān)節(jié)滑膜均較模型前增厚，平掃呈等或稍長(zhǎng)T<,1>信號(hào)，F(xiàn)SE T<,2>WI、GRE T<,2>*WI、STIR以及FLAIR序列上均呈中等高信號(hào)。安慰劑治療組：在各時(shí)間點(diǎn)治療前后滑膜厚度均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，各序列(T<,1>WI，T<,2>WI及GRE T<,2>*WI)USPIO增強(qiáng)前后右膝滑膜信號(hào)變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，病理提示大量巨噬細(xì)胞

7、浸潤(rùn)，大量鐵微粒沉積。地塞米松治療組：第3、7天滑膜厚度與治療前無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，僅第10天滑膜厚度與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；于治療后將右膝滑膜厚度與安慰劑治療組分別進(jìn)行比較，治療后第3、7天滑膜厚度兩組間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后第10天兩組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；第3天各序列增強(qiáng)前后右膝滑膜信號(hào)變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，病理提示大量巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，大量鐵微粒沉積；治療后第7

8、天右膝滑膜僅T<,1>WI增強(qiáng)前后信號(hào)變化存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，病理仍可見(jiàn)較多巨噬細(xì)胞及較多鐵微粒；治療后第10天FSET<,2>WI及GRE T<,2>WI增強(qiáng)前后右膝滑膜信號(hào)變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，病理見(jiàn)少量巨噬細(xì)胞和鐵微粒。與安慰劑治療組比較，治療后第3天兩者右膝滑膜ASNR在各序列上都無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后第7、10天，T1WI上兩者間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，T<,2>WI、GRE

9、 T<,2>*WI上兩者間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。氯化釓治療組：治療前后滑膜厚度無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 于治療后將其右膝滑膜厚度與安慰劑治療 3 天組右膝滑膜厚度進(jìn)行比較，兩組之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；注射USPIO后，右膝滑膜增強(qiáng)前后信號(hào)變化僅T<,1>WI存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與安慰劑治療組右膝滑膜ASNR比敬，僅T<,2>WI和GRE T<,2>*WI上右膝滑膜ASNR與炎癥組右膝

10、滑膜ASNR間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，病理見(jiàn)少量巨噬細(xì)胞和鐵微粒。 結(jié)論: 1．USPIO增強(qiáng)MRI能夠在延遲的T<,2>WI、GRE T<,2>*WI像上通過(guò)滑膜信號(hào)變化較形態(tài)學(xué)改變更早監(jiān)測(cè)AA病變活動(dòng)性和對(duì)藥物治療的反應(yīng)；而在增強(qiáng)早期T<,1>WI上可能對(duì)評(píng)估滑膜灌注特點(diǎn)有一定幫助。 2．進(jìn)一步證實(shí)納米鐵MRI巨噬細(xì)胞成像是可行的，USPIO能較特異性地標(biāo)記滑膜巨噬細(xì)胞；而且滑膜巨噬細(xì)胞吞噬氧化鐵顆粒