鼻咽癌細(xì)胞株CNE2體外誘導(dǎo)同種異體T細(xì)胞TCR Vβ CDR3譜系漂移和細(xì)胞毒性的研究.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文鼻咽癌細(xì)胞株CNE2體外誘導(dǎo)同種異體T細(xì)胞TCRVβCDR3譜系漂移和細(xì)胞毒性的研究姓名：常紅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）指導(dǎo)教師：郭坤元20070428中文摘要或ICAM2、CD2／LFA3等)的相互作用所提供，它們的結(jié)合還有助于維持、加強(qiáng)APC與T細(xì)胞的直接接觸。在諸多黏附分子對(duì)中，最重要是T細(xì)胞上的CD28與APC表面相應(yīng)配體B71(cDso)和B72(CD86)的相互作用。特異性識(shí)別抗原和介

2、導(dǎo)免疫應(yīng)答的主要TCRaBT細(xì)胞，表面表達(dá)異源雙聚a和B鏈。其互補(bǔ)決定區(qū)(complementaritydeterminingregion，CDR)是T(x特異性識(shí)別抗原的區(qū)域，其中CDRI、CDR2均接觸抗原肽與MHC分子的結(jié)合部位，而CDR3為高度可變區(qū)，接觸抗原肽的中心部位。CDR3核酸序列呈高度多態(tài)性。不同T細(xì)胞克隆TCR重排時(shí)，其CDR3長(zhǎng)度和堿基序列均不同，分析CDR3長(zhǎng)度和序列是一種獨(dú)特的檢測(cè)T細(xì)胞克隆的方法。生物素親和素

3、系統(tǒng)(biotinavidinsystem，BAS)是以生物素和親和素具有的獨(dú)特結(jié)合特性為基礎(chǔ)，結(jié)合二者可偶聯(lián)抗原、抗體等大分子生物活性物質(zhì)的作用。這種結(jié)合迅速、專一、穩(wěn)定，并具有多級(jí)放大效應(yīng)利用具有高親和力的生物素將嵌合分子CDSO鏈親和素(CDS0SA)直接錨定到腫瘤細(xì)胞表面，使腫瘤細(xì)胞表達(dá)共刺激信號(hào)而激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)出抗腫瘤免疫效應(yīng)。隨著分子免疫學(xué)和分子生物學(xué)研究技術(shù)的飛速發(fā)展，如免疫譜型分析技術(shù)等得到較為廣泛的應(yīng)用，給1期胞“發(fā)

4、育、分化、調(diào)控”機(jī)制、嘞胞“應(yīng)答／耐受”等研究提供了新的方法。目的1在本實(shí)驗(yàn)室建立監(jiān)測(cè)人TcRaBT細(xì)胞CDIO譜系漂移的免疫掃描譜型分析技術(shù)(immunoscopcspectratypingtechnique)，分析正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheralbloodmononuclcarcell，PBMc)中TCRa61細(xì)胞CDR3譜系的多態(tài)性和長(zhǎng)度分布。為腫瘤、感染、移植等臨床疾病的免疫應(yīng)答機(jī)制、診斷、治療研究提供新的思路和方法