同種異體NK細胞與人鼻咽癌細胞CNE2間的免疫編輯.pdf

1、本文對同種異體NK細胞與人鼻咽癌細胞CNE2間的免疫編輯進行了研究。主要結(jié)論如下： 1. 鼻咽癌細胞CNE2表達與NK細胞抑制性KIR相結(jié)合的HLA-C1、C2同種異型分子和與NKG2D活化受體相結(jié)合的MICA、MICB和ULBP2分子，抑制性和活化性兩個信號系統(tǒng)共同參與對Allo-NK細胞毒活性的調(diào)節(jié)，導致CNE2細胞對Allo-NK細胞殺傷中度敏感。白血病細胞K562不表達與NK細胞抑制性KIR相結(jié)合的HLA-Ⅰ類分子，表達

2、有5個與NKG2D受體相結(jié)合的MICA、MICB、ULBP1、ULBP2和ULBP3分子，只有活化性信號系統(tǒng)參與對NK細胞殺傷調(diào)節(jié)，缺乏抑制性信號，使K562細胞對Allo-NK細胞殺傷高度敏感。 2. CNE2細胞和K562細胞與Allo-NK細胞接觸后存在著相互間的免疫編輯，表現(xiàn)為NK細胞的殺傷活性下降，CNE2和K562細胞出現(xiàn)對NK細胞殺傷敏感性下降。相關分子基礎是NK細胞活化性受體NKG2D表達下降，抑制性KIR表達增

3、高，呈現(xiàn)出NK細胞對腫瘤的自然殺傷是一次性機會殺傷(one shotkilling)。CNE2、K562細胞的NKG2D配體表達下降，腫瘤細胞處于對NK細胞的低激發(fā)狀態(tài)和出現(xiàn)對殺傷的抵抗。相互編輯的分子基礎是HLA-KIR和NKG2DL-NKG2D兩個信號系統(tǒng)交互反應式的和配-受體特異性的。 3. 高劑量IL-2、IL-15可以增加被編輯NK細胞NKG2D的表達、恢復其細胞毒活性。DDP、5-Fu可以分別誘導編輯前、后CNE2細