Snx10通過對APP在胞內(nèi)轉(zhuǎn)運的調(diào)節(jié)影響Aβ的產(chǎn)生.pdf

1、阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease，AD)是一種年齡相關(guān)性的神經(jīng)退行性病變，其最主要的病理特征之一是病人大腦中有大量β淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)聚集形成的老年樣斑。Aβ是由β淀粉樣蛋白前體蛋白(βamyloid precursor protein，APP)經(jīng)β分泌酶以及γ分泌酶依次水解后而產(chǎn)生。APP還可經(jīng)過α分泌酶切割，產(chǎn)生一種具有神經(jīng)保護功能的sAPPα。APP在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運會影響其切割途徑。許多研究發(fā)

2、現(xiàn)APP在細胞膜上主要被α分泌酶進行切割，而β分泌酶對APP的切割則大多存在內(nèi)體和TGN等酸性的細胞器中。因此，APP在細胞內(nèi)的定位及轉(zhuǎn)運的不同，很大程度上影響了Aβ的產(chǎn)生和疾病過程。
　　Sorting nexing10(snx10)屬于SNX家族成員，在細胞中主要實行分揀轉(zhuǎn)運蛋白的功能。經(jīng)前人研究，在細胞中高表達SNX10可以誘導出巨大囊泡結(jié)構(gòu)，機制尚不清楚，且SNX10主要定位在Rab5陽性的早期內(nèi)涵體上，并誘導晚期內(nèi)涵體生

3、成，說明SNX10通過一定的機制，加速了細胞由早期與晚期內(nèi)涵體的正向轉(zhuǎn)變。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)細胞高表達SNX10會引起Aβ含量增加，為了研究其中機制，我們繼續(xù)檢測了APP的蛋白水平，發(fā)現(xiàn)其蛋白表達量上升，且經(jīng)過α分泌酶切割的產(chǎn)物sAPPα增加，而對β分泌酶、γ分泌酶的表達沒有影響，提示SNX10通過增加APP的量而增加Aβ的水平，并且SNX10通過影響APP的降解，達到增加APP的目的;在我們的研究中，我們同時發(fā)現(xiàn)SNX10能夠促進拮抗