SNX12通過調(diào)控BACE1的細胞內(nèi)定位而影響Aβ的產(chǎn)生.pdf

1、不溶性β-淀粉樣蛋白(β-amyloid，Aβ)的沉積是阿爾茨海默癥(Alzheimer'sdisease，AD)的中心環(huán)節(jié)，Aβ是由β-淀粉樣蛋白前體蛋白(β-amyloid precursorprotein，APP)經(jīng)β-分泌酶和γ-分泌酶順序切割產(chǎn)生。β-位點APP剪切酶1(β-siteAPP cleaving enzyme1，BACE1)是主要的β-分泌酶。由于BACE1在Aβ形成過程中的關(guān)鍵作用，近年來已經(jīng)成為AD研究及治療的

2、熱點之一。BACE1與APP在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程受到許多其他因素的調(diào)節(jié)，它們在質(zhì)膜、內(nèi)體/溶酶體、高爾基體反面膜囊(Trans Golgi Network，TGN)以及早期分泌途徑之間的轉(zhuǎn)運和定位在很大程度上影響了Aβ的產(chǎn)生。因此鑒定和研究能夠調(diào)控BACE1在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運的蛋白，對AD的研究具有重要意義。
　　 SNX12(Sorting nexin12，SNX12)是SNX蛋白家族(Sorting nexin familyprot

3、eins，SNXs)的一個成員，而SNX家族蛋白在蛋白質(zhì)的細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運過程中起到非常重要的作用，雖然SNX家族中一些成員的功能已經(jīng)有詳細的報道，但是SNX12的功能仍不清楚。在本論文的研究中我們發(fā)現(xiàn)，過量表達SNX12能夠降低Aβ的產(chǎn)生，這種作用是SNX12通過影響B(tài)ACE1對APP的切割而引起的。進一步的結(jié)果顯示，SNX12主要定位于早期內(nèi)體中，它能夠與BACE1相互作用。SNX12通過與BACE1的相互作用調(diào)節(jié)了BACE1在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)