MicroRNA155通過靶向MafB基因調(diào)控樹突狀細(xì)胞的成熟活化.pdf

1、MicroRNA155(miR155)在腫瘤發(fā)生發(fā)展、心血管疾病、免疫細(xì)胞分化和發(fā)育等病理和生理過程中均發(fā)揮著重要作用。miR155缺陷小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，miR155可促進(jìn)包括T17、Th1、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞分化和增值，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。近來研究發(fā)現(xiàn)，miR155可能通過靶向TAB2和c-Fos等基因，促進(jìn)了樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell，DC)分化和成熟，并誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖和活化。上述研究結(jié)果提示，miR

2、155缺陷小鼠中T細(xì)胞異常增殖，部分主要原因有可能是miR155通過對(duì)DC細(xì)胞功能的影響，導(dǎo)致T細(xì)胞的定向分化和增殖，而miR155對(duì)樹突狀細(xì)胞分化和成熟中的作用和分子機(jī)制仍不完全清楚。
　　本研究中，根據(jù)前期對(duì)人單核細(xì)胞來源樹突狀細(xì)胞(Monocytes-derived DC，Mo-DC)分化成熟過程中基因和miRNA表達(dá)組學(xué)的分析發(fā)現(xiàn)，miR155與轉(zhuǎn)錄因子MafB的表達(dá)密切相關(guān)。同時(shí)軟件預(yù)測分析也提示MafB可能是miR15

3、5的靶基因。以往的研究顯示，MafB在髓系前體細(xì)胞向巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的分化中起著重要作用，燒傷患者中也發(fā)現(xiàn)MafB表達(dá)增加可能是導(dǎo)致巨噬細(xì)胞增加而樹突狀細(xì)胞缺失的主要原因。上述研究強(qiáng)烈提示，miR155與MafB可能存在調(diào)控關(guān)系，并在造血前體細(xì)胞向樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的定向分化發(fā)育及其功能中起到命運(yùn)決定的調(diào)控作用。
　　本研究通過對(duì)miR155缺陷小鼠骨髓來源的樹突狀細(xì)胞(BMDC)以及小鼠樹突狀細(xì)胞系DC2.4的研究，驗(yàn)證了