MST1通過抑制SIRT1的泛素化調(diào)節(jié)肝臟的脂肪代謝.pdf

1、隨著肥胖人口的日趨增長，非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic Fatty LiverDisease，NAFLD)的患者也日益增多。哺乳動物STE20激酶1(Mammalian Sterile20-like Kinase1，MST1)是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，同時也是Hippo信號通路中的一部分，參與細(xì)胞存活和凋亡等多種細(xì)胞生物過程。有研究表明MST1可以作為糖尿病治療新策略的靶點(diǎn)，它可以從其源頭對糖尿病進(jìn)行抑制，即防止胰島β細(xì)胞

2、的損傷。但MST1對肝臟脂肪代謝的影響依然不為人知。沉默交配型信息調(diào)節(jié)因子2同源蛋白1（Silent Mating Type Information Regulation2 homolog1，SIRT1）是NAD+依賴的去乙?；?，是酵母沉默信息調(diào)控因子Sir2在哺乳動物中的同系物。它在細(xì)胞中含量豐富，參與眾多基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控、能量代謝及細(xì)胞衰老等地調(diào)節(jié)。但SIRT1與另一個重要的凋亡相關(guān)因子MST1之間的相互作用關(guān)系如何呢？本課題就這一

3、問題進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)。
　　研究中發(fā)現(xiàn)，在MST1敲除的小鼠肝臟中，由饑餓和高脂引發(fā)的肝臟代謝損傷比野生型129小鼠嚴(yán)重。研究中發(fā)現(xiàn)饑餓能夠明顯促進(jìn)Mst1的mRNA水平。饑餓能促進(jìn)SIRT1的表達(dá)，但是在Mst1的敲除鼠中，饑餓不能引發(fā)的SIRT1的過表達(dá)。肝原代細(xì)胞中，MST1的過表達(dá)能夠促進(jìn)SIRT1的表達(dá)。這一結(jié)果在293A細(xì)胞中也得到了檢測并成立。MST1還可以抑制氧化應(yīng)激產(chǎn)物的生成。隨后對MST1促進(jìn)SIRT1表達(dá)的機(jī)制