腦得生口服微乳與片劑藥動(dòng)學(xué)的比較研究.pdf

1、一、目的
　　 考察大鼠體內(nèi)分別給予同等劑量的腦得生口服微乳和片劑后2種制劑藥動(dòng)學(xué)特征的差異，為腦得生口服微乳劑型設(shè)計(jì)及合理性評(píng)價(jià)提供依據(jù)。
　　 二、方法
　　 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及給藥方法
　　 1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥劑量
　　 選擇清潔級(jí)健康成年雄性SD大鼠144只(180-220g)，按體重隨機(jī)分為2組，每組72只:腦得生口服微乳組(A)和腦得生片劑組(B)。
　　 給藥方式:口服微乳

2、和片劑均采用灌胃給藥。
　　 給藥劑量:口服微乳給藥劑量為1.8mL/(kg·d)，片劑給藥劑量為1.08g/(kg·d)。
　　 1.2給藥方法及樣品采集
　　 大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，實(shí)驗(yàn)前禁食12h。灌胃給藥后分別于5，10，20，30，45min，1，1.5，2，4，6，8，12h摘除眼球采血5mL，每組每個(gè)時(shí)間點(diǎn)6只，于5mL的肝素抗凝EP管內(nèi)，3000rpm離心10min，制備血漿，于-70℃冰箱保存。<

3、br>　　 2.生物樣品測(cè)定方法及數(shù)據(jù)處理
　　 2.1采用HPLC法分別測(cè)定血漿中腦得生主要活性成分HSYA、Rg1、Puer、TMP的濃度。
　　 2.2采用Excel統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算AUC0～12、AUC0～∞、Cmax、Tmax、t1/2、Ke、∫tCdt、AUMC和MRT藥動(dòng)學(xué)參數(shù);利用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)腦得生口服微乳和片劑兩組血漿AUC012、AUC0～∞、Cmax Ke和MRT進(jìn)行方差分析和兩樣本t檢

4、驗(yàn)，Tmax和t1/2采用兩個(gè)獨(dú)立樣本比較的wilcoxon秩和檢驗(yàn)。
　　 三、結(jié)果
　　 1.HPLC法測(cè)定血漿中HSYA、Rg1、Puer和TMP的方法學(xué)
　　 血漿中HSYA、Rg1、Puer和TMP分別在0.27～135、0.24～90、0.54～54和0.08～40μg·mL-1濃度范圍內(nèi)分離效果及線性關(guān)系良好;最低定量限分別為0.27、0.24、0.54和0.08μg·mL-1，血漿中HSYA、Rg

5、1、Puer和TMP的保留時(shí)間分別為8.68、8.26、6.03和6.44min;高、中、低濃度平均萃取回收率(RSD)分別為(n=5)95.69％(2.7％)、95.03％(2.5％)、90.20％(1.5％)和93.54％(0.98％);方法回收率(RSD)分別(n=5)在92.73％～99.34％(1.2％～6.9％)、98.30％～98.92％(1.2％～1.7％)、97.91％～99.01％(0.86％～1.4％)和99.21

6、％～100.57％(1.1％～1.7％);日內(nèi)精密度分別均小于10.2％、4.42％、1.17％和3.30％，日間精密度分別均小于7.85％、4.60％、0.873％和1.48％;高、中、低三種濃度的質(zhì)控樣品穩(wěn)定性良好，濃度變異分別均小于6.53％、4.75％、1.11％和0.32％。
　　 2.腦得生微乳和片劑在大鼠血漿中的藥動(dòng)學(xué)
　　 腦得生口服微乳中HSYA、Rg1、Puer、TMP在大鼠血漿中AUC0-12分別為

7、24.16±0.54、23.64±0.81、28.08±0.33和3.15±0.07μg·h·mL-1;AUC0-∞分別為25.79±0.99、25.23±0.66、34.01±0.72和3.26±0.07μg·h·mL-1; t1/2分別為2.96±0.30、3.38±0.30、3.84±0.16和3.14±0.29h;Cmax分別為10.89±0.16、15.34±0.07、22.75±0.43和6.08±0.01μg·mL-1;

8、MRT分別為5.27±0.29、4.22±0.07、5.51±0.15和6.49±0.22h。
　　 腦得生片劑中HSYA、Rg1、Puer、TMP在大鼠血漿中AUC0-12分別為19.48±0.82、17.96±0.09、20.59±0.33和1.82±0.08μg·h·mL-1;AUC0-∞分別為20.60±1.49、19.36±0.09、26.34±1.08和6.05±2.91μg·h·mL1; t1/2分別為2.68±0

9、.54、3.51±0.07、2.45±0.11和3.14±0.23h;Cmax分別為7.39±0.12、10.47±0.04、12.83±0.05和2.95±0.46μg·mL-1; MRT分別為4.93±0.56、4.64±0.06、6.96±0.19和6.96±0.11h。
　　 四、結(jié)論
　　 1.方法學(xué)
　　 本實(shí)驗(yàn)方法可準(zhǔn)確、快速測(cè)定大鼠血漿中HSYA、Rg1、Puer、TMP的濃度。
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