撲熱息痛、阿斯匹林微乳滴鼻劑的初步研究.pdf

1、對乙酰氨基酚、阿司匹林是臨床上常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，阿司匹林還具有抗血小板集聚和預(yù)防心血管血栓栓塞性疾病的作用，但目前使用的對乙酰氨基酚和阿司匹林口服制劑在長期的用藥治療過程中，可引起肝臟、胃腸道不適等副作用。因此，如何降低阿司匹林和對乙酰氨基酚的副作用是目前國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)內(nèi)容之一。
　　微乳，作為一種新型制劑，具有穩(wěn)定性好、溶解能力強(qiáng)、黏度低、制備簡單、可用過濾法滅菌等優(yōu)點(diǎn)。近20年來已用于透皮、口服、注射、粘膜等多種給藥途徑，在

2、藥劑學(xué)研究領(lǐng)域中受到廣泛關(guān)注。在上述給藥途徑中，鼻粘膜給藥以其吸收迅速完全，鼻腔分泌液對藥物的破壞作用小，給藥方便，可避免藥物對胃腸道的刺激及胃腸液對藥物的破壞和肝臟的首過效應(yīng)而越來越受到重視。
　　本論文對于對乙酰氨基酚和阿司匹林引起的不適和副作用，結(jié)合了微乳與鼻腔給藥的優(yōu)點(diǎn)，制備出對乙酰氨基酚和阿司匹林微乳滴鼻劑，為進(jìn)一步研制用藥劑量小，生物利用度大，起效快的對乙酰氨基酚和阿司匹林新劑型提供了初步的理論依據(jù)。
　　本文的

3、具體研究工作如下:
　　1.利用偽三元相圖方法結(jié)合粒徑分析、溶藥能力和穩(wěn)定性研究從多種表面活性劑和助表面活性劑中篩選出了穩(wěn)定的藥用微乳組成和處方。結(jié)果表明當(dāng)處方為W(肉豆蔻酸異丙酯）∶W（聚氧乙烯蓖麻油/丙二醇）∶W（水）=5.7∶34.3∶60，Km值為7∶3時，制得的藥用微乳液澄清透明，穩(wěn)定性好，粒徑集中在23.3nm，符合微乳制劑的一般要求。對乙酰氨基酚溶解度可達(dá)78mg/mL。
　　2.建立了紫外分光光度法測定微乳中

4、對乙酰氨基酚含量的方法。結(jié)果顯示:在波長249nm處，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為A=0.00497+0.08702c，R=0.99996;其標(biāo)準(zhǔn)溶液在10h內(nèi)的精密度為0.85％、5日內(nèi)的日間精密度為1.63％;曲線方程重現(xiàn)性為99.16％，回收率為99.17％，RSD％值均小于3％，該測定方法能準(zhǔn)確測定微乳中對乙酰氨基酚的含量。
　　3.在加熱、強(qiáng)光和常溫避光條件下考察對了乙酰氨基酚微乳的穩(wěn)定性。結(jié)果顯示，5％對乙酰氨基酚微乳澄清透明，在強(qiáng)

5、光和常溫避光條件下，藥微乳外觀無變化，藥物含量無明顯變化，基本穩(wěn)定;在加熱條件下，外相水溶液蒸發(fā)，使微乳體系黏度和藥含量增加，但外觀亦保持澄清透明。
　　4.以大白兔為實驗對象，利用HPLC法研究了對乙酰氨基酚微乳滴鼻劑的初步藥代動力學(xué)。結(jié)果表明:測得體內(nèi)半衰期T1/2為37.4min，藥物達(dá)峰時間tp為1～5min，說明對乙酰氨基酚微乳滴鼻劑可達(dá)到快速吸收的效果。
　　5.利用偽三元相圖方法結(jié)合粒徑分析、溶藥能力和穩(wěn)定性研

6、究以油酸乙酯，吐溫-80，乙醇篩選了穩(wěn)定的藥用微乳組成和處方。結(jié)果表明當(dāng)處方為W(油酸乙酯)∶W(吐溫-80/乙醇)∶W(水)=17∶78∶5，Km值為3∶1時，制得的藥用微乳液澄清透明，穩(wěn)定性好，制備的含藥微乳粒徑集中在50nm，符合微乳制劑的一般要求。
　　6.在常溫避光、強(qiáng)光條件下，觀察了阿斯匹林微乳液的穩(wěn)定性。結(jié)果表明在常溫避光、強(qiáng)光條件下，阿司匹林在微乳中均不穩(wěn)定。進(jìn)一步考察了水解抑制劑的抑制效果，結(jié)果顯示酒石酸有一定的