依托泊苷微乳的研制.pdf

1、依托泊苷為臨床上常用的廣譜抗腫瘤藥，但水溶性較差，而且服用后個體間差異較大。為了解決這些問題，本文采用微乳技術(shù)，研制了熱力學(xué)穩(wěn)定的依托泊苷微乳制劑。 通過處方前研究和擬三元相圖研究確定了載藥微乳的最終處方，以18.8％的Cremophor RH40為表面活性劑、18.8％的乙醇和18.8％的PEG 400為助表面活性劑、4.9％的十四酸異丙酯為油相、37.7％的水為水相制備了含依托泊苷1％的O/W型微乳。同時也建立了HPLC法測

2、定依托泊苷微乳中的依托泊苷含量。采用C18色譜柱(46×250mm，5μm)，以甲醇-水(70:30)為流動相，流速0.7mL·min-1，柱溫30℃，285nm檢測。依托泊苷的保留時間為5.2min左右，在20～100μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系較好，相關(guān)性系數(shù)R2=0.9998，方法簡便快速、結(jié)果準(zhǔn)確可靠。 對空白微乳和依托泊苷微乳的理化性質(zhì)進(jìn)行了考察，兩者均接近牛頓型流體，粘度分別是5.10×100-3 Pa·s和5.02

3、×10-3Pa·s：兩者的表面張力分別為44.04×10-3N·m-1和42.61×10-3N·m-1；通過染色法、稀釋法和電導(dǎo)法進(jìn)行確證，兩者均為O/W型微乳。采用總體液平衡反向透析法研究了依托泊苷微乳的體外釋藥動力學(xué)。以500mL水為釋放介質(zhì)，在37℃，采用槳法100r·min-1攪拌轉(zhuǎn)速，3h內(nèi)藥物累積釋放達(dá)85％，對釋放曲線進(jìn)行擬合，符合Weibull分布曲線。 影響因素試驗表明空白微乳性質(zhì)較為穩(wěn)定，但依托泊苷微乳對強(qiáng)光