熊果苷微乳的研制.pdf

1、通過對(duì)非離子型表面活性劑微乳的基礎(chǔ)研究掌握微乳形成規(guī)律并篩選適合制備醫(yī)藥用微乳的原料和處方，以此為基礎(chǔ)制備出熊果苷微乳，再通過對(duì)熊果苷微乳的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、安全性和有效性進(jìn)行考察，為熊果苷微乳在醫(yī)藥中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。 用非離子型表面活性劑烷基酚聚氧乙烯醚(TX-8和TX-10)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-40)和聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)制備微乳，采用偽三元相圖法考察影響微乳形成的相關(guān)因素并篩選處方，并對(duì)各處

2、方的理化特征、穩(wěn)定性和急性眼刺激性進(jìn)行考察。結(jié)果表明，表面活性劑、助表面活性劑、表面活性劑和助表面活性劑的比值(Km)、油等對(duì)微乳的形成均有影響。高速離心和恒溫加速試驗(yàn)表明各處方經(jīng)4000r/min、30min和在溫度40±2℃，相對(duì)濕度75±5％的條件下放置6個(gè)月均能保持外觀澄清透明，無(wú)分層和絮凝現(xiàn)象。急性眼刺激試驗(yàn)顯示TX-8和TX-10制備的微乳對(duì)眼的刺激指數(shù)均在9～12之間，具有中度刺激性，而EL-40和RH-40制備的微乳對(duì)眼

3、的刺激指數(shù)均小于3，屬于無(wú)刺激性。因此，EL-40和RH-40可能適合用于制備藥用或化妝品用微乳載體。 以IPM為油相，用偽三元相圖從蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-40)和聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)中篩選最合適的表面活性劑來(lái)制備熊果苷微乳。用紫外分光光度法建立起精確有效的熊果苷含量檢測(cè)方法并對(duì)熊果苷微乳的理化性質(zhì)和穩(wěn)定性進(jìn)行考察。結(jié)果表明：以EL-40為表面活性劑制備的熊果苷微乳的微乳區(qū)大于RH-40；制備的熊果苷微乳

4、外觀呈淡黃色澄清透明，電鏡觀察微乳粒徑為圓形，大小在1～100nm之間，均一性良好；在0～80μg/mL內(nèi)，線性關(guān)系良好，r=0.9993，平均回收率為99.3％，日內(nèi)和日間精密度的RSD均小于3％；熊果苷微乳經(jīng)離心試驗(yàn)和加速試驗(yàn)均能保持外觀、pH值和含量的穩(wěn)定。因此，確定用EL-40制備熊果苷微乳，所制備的熊果苷微乳性質(zhì)穩(wěn)定。 用急性毒性試驗(yàn)、急性皮膚刺激試驗(yàn)和眼刺激試驗(yàn)對(duì)熊果苷微乳的安全性進(jìn)行考察。結(jié)果顯示，熊果苷微乳L(zhǎng)D<

5、,50>=794.05 mg/kg，根據(jù)急性毒性分級(jí)表，屬于低毒級(jí)。熊果苷微乳對(duì)皮膚的刺激分值小于0.4，而對(duì)眼的刺激分值小于3，根據(jù)相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，熊果苷微乳對(duì)皮膚和眼無(wú)刺激性。因此，本研究制備的熊果苷微乳安全性高，適合皮膚給藥。 以大鼠皮膚為材料，以熊果苷水溶液和復(fù)方熊果苷乳膏為對(duì)照，考察熊果苷微乳的透皮速率。結(jié)果顯示，熊果苷水溶液、熊果苷微乳液和復(fù)方熊果苷乳膏在9h內(nèi)的平均透皮速率分別為60.65±4.99μg·cm<'-2

6、>·h<'-1>、376.77±39.88μg·cm<'-2>·h<'-1>和24.7353±4.016841μg·cm<'-2>·h<'-1>。由此可知，熊果苷微乳的透皮速率顯著高于熊果苷水溶液和復(fù)方熊果苷乳膏，適合用于透皮給藥。以B-16黑素瘤細(xì)胞為材料，以熊果苷水溶液、維生素C和維生素E復(fù)方微乳和復(fù)方熊果苷乳膏為對(duì)照，考察熊果苷微乳對(duì)細(xì)胞活力、酪氨酸酶活力和黑素合成的影響。結(jié)果顯示，各用藥組對(duì)細(xì)胞增殖抑制率、酪氨酸酶活性抑制率和黑