槲皮素微乳的研究.pdf

1、槲皮素(Quercetin，3，3’，4’，5，7-五羥基黃酮)屬黃酮類化合物，具有抗腫瘤、抗氧化、降血壓、降血脂、抗心律失常、抗血小板聚集等廣泛的藥理作用，且毒副作用很低。但槲皮素的水溶性差，口服吸收少，生物利用度低。 微乳是水及油均難溶藥物的理想載體。本實驗通過考察槲皮素在不同介質(zhì)中的溶解度，分別以不同表面活性劑、助表面活性劑和油相的配伍變化，確定了微乳濃縮液的基本處方組分，通過繪制微乳三元相圖，找到形成微乳的處方組成。以對

2、槲皮素的溶解度和微乳粒徑為指標(biāo)，利用單純形網(wǎng)格法對處方進(jìn)行優(yōu)化，最終微乳濃縮液的優(yōu)化處方為：吐溫-8048﹪，PEG40045﹪，油酸乙酯7﹪。 將微乳和表面活性劑膠束溶液對槲皮素的溶解度進(jìn)行了對比，結(jié)果微乳能更加有效提高槲皮素的溶解度(4.138g/L)?？疾炝碎纹に匚⑷榈睦砘再|(zhì)，微乳透射電鏡下呈圓球狀，平均粒徑38.9nm，zeta電位為-6.75±0.54mV，折射率1.3660±0.0003，電導(dǎo)率為98.6±3.8μ

3、s/cm，粘度為2.13±0.05mm2·s-1。初步穩(wěn)定性實驗證實，槲皮素微乳制劑室溫避光保存6個月，性質(zhì)保持穩(wěn)定。 因槲皮素在吸收過程中發(fā)生多種生物轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致血液中原形藥物濃度很低，存在的多種轉(zhuǎn)化產(chǎn)物無法準(zhǔn)確測定，所以不適于采用血藥濃度法考察槲皮素及其制劑的吸收情況。本實驗采取測定小鼠口服后胃腸道及糞便中未被吸收的槲皮素，從而間接推算槲皮素吸收量的方法，研究槲皮素及其制劑吸收值。結(jié)果槲皮素原料的口服吸收少，24h的吸收百分率

4、僅為33.95﹪；制成微乳制劑后，明顯提高了吸收百分率，藥物吸收接近90﹪。 通過大鼠在體腸吸收實驗研究了槲皮素微乳及其膠束溶液的吸收動力學(xué)，二者的吸收呈一級動力學(xué)，吸收動力學(xué)方程分別為：槲皮素微乳溶液：InX剩余=InX0-0.0682×t，槲皮素膠束溶液：InX剩余=InX0-0.0409×t，吸收機(jī)制可能為被動擴(kuò)散，二者的Ka具有顯著性差異(p＜0.01)，槲皮素微乳液的吸收速率大于槲皮素膠束溶液。在對槲皮素微乳的最佳吸收