SN38對(duì)Fas介導(dǎo)凋亡過(guò)程的影響及其機(jī)制.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)

2、使用授權(quán)書(shū)本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：指導(dǎo)教師

3、簽名：·中文論著摘要·S N 3 8 對(duì)F a s 介導(dǎo)凋亡過(guò)程的影響及其機(jī)制實(shí)驗(yàn)?zāi)康募?xì)胞凋亡，又稱(chēng)程序化死亡，是指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，在多種基因調(diào)控下的一個(gè)嚴(yán)密完整的、主動(dòng)的、有序的死亡過(guò)程，是為了更好的適應(yīng)生存環(huán)境而主動(dòng)爭(zhēng)取的一種死亡過(guò)程，涉及系列基因活化、表達(dá)及調(diào)控等作用。F a s ( C D 9 5 ／A P o ．1 )是T N F 受體超家族成員，通過(guò)與F a s 配體或者抗F a s 抗體( C H l

4、 l ) 結(jié)合介導(dǎo)程序化死亡過(guò)程。當(dāng)F a s 與F a s 配體( F a s L ) 或者抗F a s 抗體結(jié)合后，誘導(dǎo)F a s 分子聚集形成三聚體，通過(guò)其胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域( d e a t h d o m a i n ，D D ) 與F a s 相關(guān)的死亡結(jié)構(gòu)蛋白( F a s ．a(chǎn) s s o c i a t e dd e a t hd o m a i np r o t e i n ，F(xiàn) A D D ) 結(jié)合，形成死亡受體誘

5、導(dǎo)的信號(hào)復(fù)合體( D I S C ) 。D I S C 可以活化啟動(dòng)型c a s p a s e 分子，如c a s p a s e ．8 和c a s p a s e ．1 0 ，這些啟動(dòng)型c a s p a s e 分子可以迸一步活化效應(yīng)型c a s p a s e 分子，如c a s p a s e ．3 和c a s p a s e 一7 ，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。伊立替康( I r i n o t e c a n ) ，也稱(chēng)為C P T

6、 - 1 1 ，是一種半合成的喜樹(shù)堿( C a m p t o t h e c i n )類(lèi)似物，喜樹(shù)堿最初是從中國(guó)西藏的一種觀賞性植物喜樹(shù)中分離提取的。伊立替康通過(guò)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I ( t o p o i s o m e r a s e I ，T o p oI ) 選擇性殺傷S 期細(xì)胞，因此伊立替康被用作為一種抗癌藥。目前，伊立替康已經(jīng)具有了廣泛的抗腫瘤譜，對(duì)其敏感的腫瘤有結(jié)腸直腸癌、食道癌、胃癌、非小細(xì)胞和小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤和白血病

7、，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的惡性膠質(zhì)瘤。S N 3 8 ( 1 0 ．h y d r o x y - 7 - e t h y l - c a m p t o t h e c i n ) ，是C P T - 1 1 的活性代謝產(chǎn)物，其作用于核酶T o p oI ，使雙鏈D N A 裂解并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。S N 3 8 的作用強(qiáng)度至少是C P T - 1 1 的1 0 0 0 倍，并且具有更廣泛的抗腫瘤毒毪 舊oT 細(xì)胞淋巴瘤是一種生物學(xué)上具有異