GSH對氧自由基介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡保護(hù)機制研究.pdf

1、第一部分：氧應(yīng)激與細(xì)胞凋亡.在該研究中,為驗證氧應(yīng)激與凋亡之間的機制聯(lián)系,了解氧應(yīng)激與細(xì)胞凋亡引發(fā)神經(jīng)元損傷的機制,我們設(shè)計如下實驗：給予ROS能否引發(fā)凋亡;凋亡是否伴隨ROS的誘導(dǎo),給予外源性的抗氧化劑能否阻止凋亡發(fā)生;探討抗凋亡蛋白Bcl-2是否具有抗氧化作用;由于抗氧化劑的劑量很少被關(guān)注,因此給予不同劑量的GSH,是否存在劑量依賴關(guān)系.第一部分：GSH對大鼠局灶性腦缺血再灌流后羥自由基損害與細(xì)胞凋亡的治療.該實驗中制作鼠大腦中動脈

2、缺血模型（MCAO）,觀察再灌流時是否伴隨ROS的產(chǎn)生,以及能否引發(fā)凋亡;給予抗氧化劑GSH能否保護(hù)神經(jīng)元;以及不同劑量作用如何,希望能為臨床治療提供理論依據(jù).結(jié)論：缺血再灌流導(dǎo)致OH水平上升,氧應(yīng)激在再灌流損傷中發(fā)揮作用.再灌流損導(dǎo)致神經(jīng)元壞死及細(xì)胞凋亡,凋亡是損傷區(qū)進(jìn)一步擴展的主要原因.適當(dāng)劑量的抗氧化劑-GSH能降低通過降低再灌流導(dǎo)致氧應(yīng)激水平,上調(diào)Bcl-2的表達(dá),抑制再灌流損傷誘導(dǎo)的細(xì)胞壞死及凋亡而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞.Bcl-2與G