肝病大鼠創(chuàng)傷弧菌膿毒癥凝血因子的改變及抗菌藥物干預.pdf

1、目的： 探討酒精性肝病大鼠創(chuàng)傷弧菌膿毒癥血漿中纖維蛋白原(FIG)、抗凝血酶活性(AT:A)、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平的變化和意義，以及抗菌藥物(頭孢哌酮鈉與乳酸左氧氟沙星聯(lián)用)對其的影響。 方法： 1、構(gòu)建酒精性肝病大鼠模型100只SD雄性大鼠，隨機分為酒精灌胃組(90只)及生理鹽水灌胃組(10只)。酒精灌胃組大鼠以56％的酒精溶液5g/kg·d連續(xù)灌胃10w

2、，10w末從該組大鼠任取兩只，活殺后取肝組織送檢病理。生理鹽水灌胃組大鼠以等體積的生理鹽水灌胃。 2、正式實驗分組及處理取酒精灌胃組大鼠60只，按隨機數(shù)字表分為10組，每組6只。1～4組設為肝病膿毒癥組(AV組)，5～8組設為抗菌藥物干預組(AVA組)，9組設為抗菌藥物對照組(AA組)，10組設為肝病對照組(A組)。并從生理鹽水灌胃組隨機取6只大鼠設為正常對照組(N組)。創(chuàng)傷弧菌經(jīng)后肢皮下注射感染AV及AVA組大鼠(細菌濃度為6

3、.0×1012cfu/ml，劑量為0.5ml/100g)；抗菌藥物經(jīng)兩側(cè)腹腔注射(ip)AVA及AA組大鼠，左側(cè)頭孢哌酮鈉(180mg/kg，每日2次)，右側(cè)乳酸左氧氟沙星(18mg/kg，每日2次)。AV組于染菌后2h，6h，12h，24h處死；AVA組于染菌后4h進行抗菌藥物干預，并于染菌后6h，12h，24h，10d處死。AA組注射1次抗菌藥物后6h即麻醉處死。A組及N組大鼠直接麻醉后處死。留取各組大鼠標本。 3、觀察并詳

4、細記錄感染創(chuàng)傷弧菌后各組大鼠處死前膿毒血癥表現(xiàn)，包括活動度、呼吸頻率、有無寒戰(zhàn)豎毛、有無發(fā)紺、飲食情況、下肢腫脹程度等。 4、采用ELISA法測定血漿t-PA、PAI-1水平，用凝固法測定血漿FIG含量，以發(fā)色底物法測定血漿AT:A。 結(jié)果： 1、AV組大鼠染菌后6小時開始出現(xiàn)較明顯的毒血癥狀，并隨時間的延長加劇，24h達高峰，瀕臨死亡。AVA組大鼠膿毒癥明顯輕于AV組，36h后膿毒癥狀基本消失，10d末大鼠均成

5、活。 2、AV組大鼠血漿FIG在染菌后6h開始明顯高于N組及A組(p＜0.01)，12h達高峰，24h雖有下降趨勢，但與12h組相比，兩者無顯著性差異(p＞0.05)。AVA組大鼠在染菌后12h血漿FIG含量開始高于N組及A組(p＜0.01)，24h達高峰，10d末降至正常水平。與AV組相同時間點比，12hFIG明顯減低(P＜0.01)。 3、AV組大鼠AT:A在染菌后呈進行性下降，6h，12h，24h均顯著降低于A組及

6、N組(p均＜0.01)。AVA組12h血漿AT:A較N組和A組低(p均＜0.01)，而24h的血漿AT:A卻明顯高于N組和A組(p均＜0.01)，10d末降至正常水平。 4、AV組大鼠t-PA在染菌后2h后第1次達高峰(p＜0.05)，下降至正常水平后于24h再次顯著升高(p＜0.01)。AVA組血漿t-PA變化曲線與AV組相似，與AV組相同時間點比，24h其含量有所下降(p＜0.05)。AV組大鼠PAI-1于2h顯著升高(p＜

7、0.01)，隨后下降，與N組和A組均無明顯差異(p＞0.05)。AVA組的PAI-1水平與N組、A組及AV組相比較均無顯著性差異(p均＞0.05)。AV組大鼠t-PA/PAI值2h顯著降低，隨后逐漸增高，24h顯著高于對照組(p均＜0.05)。與AV組各時間點比，AVA組t-PA/PAI值均無明顯差異。 結(jié)論： 1、酒精性肝病大鼠創(chuàng)傷弧菌膿毒癥早期即可出現(xiàn)明顯的凝血紊亂，動態(tài)的檢測FIG、AT:A、t-PA、PAI-1水