咖啡酸苯乙酯衍生物的設計合成及生物活性測定.pdf

1、咖啡酸苯乙酯(CAPE)是蜂膠的主要有效成分，具有廣泛的生物活性，如抗菌，抗病毒，抗腫瘤，抗氧化，抗炎以及免疫調節(jié)等。白細胞減少癥是一種常見的血液病，可由抗腫瘤藥物和免疫抑制劑，化學毒物及放射線和自身免疫因素等引起。目前主要應用于白細胞減少癥的治療藥物有基因重組人粒細胞生長因子GM-CSF和G-CSF，但存在較多的副作用，且價格昂貴，因此，有必要尋求一種治療白細胞減少癥的替代藥物。通過對已知的CAPE衍生物的構效關系分析，合理設計CAP

2、E衍生物，以期達到更高的生物活性，對CAPE類衍生物的應用開發(fā)具有重要意義。
　　 本課題首先對文獻已知的CAPE衍生物進行化學參數(shù)分析包括疏水性參數(shù)，偶極距，生成熱，原子電荷和靜電勢，最高占據(jù)分子軌道能量，最低未占據(jù)分子軌道能量，分子總能量等，并結合其抗癌活性IC50值，當疏水性參數(shù)在1-5之間，參數(shù)值減小，抗癌活性逐漸增強。此外，抗癌活性還隨分子總能量值的減小而升高。新設計的CAPE衍生物是在咖啡苯乙酯結構基礎上在苯環(huán)對位分

3、別引入吸電子基團(-NO2)和供電子基團(-OH)，改變其脂水分配系數(shù)，分子總能量等理化參數(shù)，其變化有利于生物活性的提高。
　　 CAPE及其衍生物的合成以苯乙醇，對硝基苯乙醇和對羥基苯乙醇為原料，經(jīng)酰鹵法制得。通過熔點測定，紅外光譜，核磁共振光譜分析，確證了所得產物的化學結構。
　　 采用環(huán)磷酰胺誘導的小鼠白細胞減少模型，對咖啡酸，CAPE及其衍生物進行免疫調節(jié)活性研究，包括測定其白細胞數(shù)，脾臟指數(shù)，胸腺指數(shù)和血清一氧

4、化氮水平。結果顯示，設計合成的衍生物均能明顯升高免疫低下小鼠白細胞數(shù)，脾臟指數(shù)，胸腺指數(shù)和血清一氧化氮水平，新合成衍生物的疏水性參數(shù)值能較好的解釋其在低劑量時的免疫調節(jié)活性關系，而當其劑量升高時，其免疫活性可能受到其他化學參數(shù)的影響。
　　 還進行了CAPE及其衍生物對小鼠腹腔巨噬細胞功能的研究。采用MTT法檢測CAPE及其衍生物對巨噬細胞活性的影響，結果表明，CAPE及其衍生物在6.25-50μM濃度范圍內，對小鼠腹腔巨噬細胞