截短側(cè)耳素衍生物的合成與活性測定.pdf

1、自20世紀(jì)30年代磺胺類及青霉素類抗生素發(fā)現(xiàn)以來，由細(xì)菌感染引起的死亡率在急劇下降。但抗生素的廣泛使用甚至是濫用，使得細(xì)菌的耐藥性蔓延成為醫(yī)學(xué)界重要的問題。開發(fā)具有新的作用方式、且與現(xiàn)有藥物交叉耐藥性小的抗菌藥物，使得對截短側(cè)耳素結(jié)構(gòu)修飾的研究成為熱點(diǎn)。
　　截短側(cè)耳素是Kavanagh于1951年首次從擔(dān)子菌中分離得到的，具有溫和的體外活性，弱的體內(nèi)抑制革蘭氏陽性菌和支原體的活性。經(jīng)過對其結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系的研究，先后發(fā)現(xiàn)了動物

2、專用抗生素泰妙菌素、沃尼妙林和人用抗皮膚感染藥物瑞他妙林。該類藥物是通過與細(xì)菌50S核糖體亞基作用抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。由于其獨(dú)特的抑菌機(jī)制，該類藥物不易產(chǎn)生交叉耐藥性。
　　我們以Wang設(shè)計(jì)的C14位含2-氨基噻唑的截短側(cè)耳素硫醚衍生物為關(guān)鍵中間體。在溫和的反應(yīng)條件下，將不同取代苯甲酸、雜環(huán)甲酸及氨基酸與中間體氨基進(jìn)行縮合反應(yīng)，得該類硫醚衍生物15個。將截短側(cè)耳素轉(zhuǎn)化為硫醇，與親電試劑反應(yīng)得新衍生物2個。合成的新化合物均通過1