新型吡唑衍生物的合成與生物活性評(píng)價(jià).pdf

1、吡唑環(huán)是許多天然產(chǎn)物和合成藥物中重要的結(jié)構(gòu)單元。吡唑衍生物顯示出廣泛且重要的生物活性：如抗凝血、退熱、抗菌、抗高血糖、止痛、催眠以及抗癌活性。為了研究篩選具有高效生物活性的藥物，合成不同基團(tuán)修飾的吡唑衍生物仍然是科研人員熱衷的研究課題。本論文研究的主要目標(biāo)：通過3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯與芳甲基氯的親核取代反應(yīng)獲得1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯衍生物，探討溶劑及底物對(duì)收率的影響，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行生物活性評(píng)價(jià)，篩選有潛力的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋

2、亡誘導(dǎo)劑。 本研究工作包括四部分： 1、在K<,2>CO<,3>存在下以丙酮或乙腈為溶劑，3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯與芳甲基氯發(fā)生親核取代反應(yīng)，合成1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯衍生物(3a～3i)，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)由<'1>HNMR、<'13>C NMR、IR和MS表征。 2、在合成1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯衍生物的基礎(chǔ)上，對(duì)其生物活性進(jìn)行研究。生物活性實(shí)驗(yàn)表明化合物3a～3d在(5.20)×10<

3、'-6> mol·L<'-1>濃度范圍對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡具有促進(jìn)活性，其效果具有濃度依賴性。 3、以合成的1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯衍生物(3a-3f)為原料，在KOH醇溶液中水解制備1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸(4a～4f)。 4、通過X-射線衍射分析測定了化合物3c及4a、4c、4e的晶體結(jié)構(gòu)。總之，本論文通過3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯與芳甲基氯發(fā)生親核取代反應(yīng)及其產(chǎn)物的水解反應(yīng)，合成了1-芳甲基-