氨基酸衍生物及二茂鐵衍生物的合成與抑菌活性研究.pdf

1、鄰苯二甲酰氨基酸和酰基二茂鐵是兩類重要的有機(jī)合成中間體。其中，鄰苯二甲酰氨基酸在多肽的合成中具有至關(guān)重要的作用；而?；F是合成二茂鐵衍生物的關(guān)鍵起始原料。論文基于以上兩點(diǎn)做相關(guān)研究，并以此出發(fā)合成了系列新型化合物，最后對(duì)合成新化合物做抑菌活性研究。
　　 鄰苯二甲酰氨基酸部分主要研究了L-絲氨酸和L-蘇氨酸的氨基保護(hù)，因該類氨基酸除含有一個(gè)氨基和一個(gè)羧基外，還含有一個(gè)β-羥基，導(dǎo)致在和鄰苯二甲酸酐反應(yīng)時(shí)，羥基會(huì)發(fā)生β-消除反

2、應(yīng)，在總結(jié)以往合成該類化合物的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)采用N，N-二甲基甲酰胺作為溶劑，使氨基酸與鄰苯二甲酸酐反應(yīng)生成終產(chǎn)物，該法操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，而且避免發(fā)生副反應(yīng)，產(chǎn)率較高，可達(dá)90％。又在鄰苯二甲酰DL-丙氨酸的結(jié)構(gòu)上引入抑菌活性較高的2，3-二氫酞嗪-1，4-二酮結(jié)構(gòu)，合成出了一種新型化合物2-(2-(1，3-二羰基異二氫吲哚-2-基)乙?；?2，3-二氫酞嗪-1，4-二酮，并經(jīng)IR、1H-NMR、13C-NMR表征確定為目標(biāo)化

3、合物。
　　 ?；F的合成主要包括乙?；F的工藝優(yōu)化和二茂鐵基查爾酮合成方法的改進(jìn)。乙?；F的合成常用催化劑有無(wú)水三氯化鋁、三氟化硼-乙醚溶液、磷酸等，但都有副產(chǎn)物多的缺點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)換用氧化鋅為催化劑，并對(duì)其工藝進(jìn)行優(yōu)化，該法反應(yīng)速率快，而且沒(méi)有副產(chǎn)物生成。又將乙酰基二茂鐵與硫和嗎啉發(fā)生Willgerodt-Kindler反應(yīng)生成二茂鐵硫代乙酰嗎啉，成功的在二茂鐵上引入一個(gè)硫代酰胺結(jié)構(gòu)，而且二茂鐵硫代乙酰嗎啉進(jìn)一步水解可

4、得到二茂鐵乙酸，為二茂鐵乙酸的合成提供了一條路線；二茂鐵基查爾酮傳統(tǒng)合成方法是使用乙酰基二茂鐵與芳醛反應(yīng)得到，但會(huì)存在反應(yīng)不完全、純化困難等問(wèn)題，實(shí)驗(yàn)突破陳規(guī)使用二茂鐵與肉桂酸直接反應(yīng)即可得到，此法反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)率高且產(chǎn)物單一，后處理簡(jiǎn)單易行，為二茂鐵基查爾酮的合成又添一合成方法。實(shí)驗(yàn)又研究了關(guān)于二茂鐵基查爾酮的Michael加成反應(yīng)，在二茂鐵上引入了酰肼、吡唑、三唑等基團(tuán)，合成了3-二茂鐵基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑、4-羥

5、基-N’-（3-羰基-1-苯基-3-二茂鐵基丙基）丁酰肼、1-二茂鐵基-3-苯基-3-（（1-（四氫-2H-噻喃-4-基）-1H-吡唑-4-基）氨基）丙烷-1-酮、1-二茂鐵基-3-苯基-3-（5-甲基-1-（四氫-2H-噻喃-4-基）-1H-吡唑-4-基）氨基）丙烷-1-酮、1-二茂鐵基-3-苯基-3-(1-（四氫-2H-噻喃-4-基）-1H-1，2，4-三唑-3-基）氨基）丙烷-1-酮五種化合物，并經(jīng)IR、1H-NMR、13C-NM