絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松Wnt-β-catenin信號通路與骨代謝相關(guān)因子的臨床研究與青娥丸的治療作用.pdf

1、第一部分絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清β-catenin與RANKL/OPG的相關(guān)性研究
　　目的:通過檢測絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清β-鏈蛋白(β-catenin)的水平并分析其與血清骨保護素(OPG)、核因子κB受體活化因子配體(RANKL)、RANKL/OPG、骨硬化蛋白(Sclerostin,SOST)、骨轉(zhuǎn)換標志物的關(guān)系驗證Wnt/β-catenin信號通路在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松中的作用。
　　方法:480例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者和17

2、0例健康的絕經(jīng)后婦女參加本研究。通過酶聯(lián)免疫分析方法檢測血清β-catenin、OPG、RANKL、SOST水平。骨狀態(tài)通過骨密度和骨轉(zhuǎn)換標志物(β-CTX,PINP,N-MID-OT,25(OH)D)評估。雌二醇水平同時也被檢測。
　　結(jié)果:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清β-catenin水平顯著低于對照組(26.26±14.81vs.39.33±5.47pg/ml,P<0.001)。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清β-catenin與OPG正相

3、關(guān)(r=0.232,P<0.001),與RANKL/OPG(r=-0.128,P=0.005)、體重指數(shù)(r=-0.117,P=0.010)、SOST(r=-0.400,P<0.001)呈負相關(guān),與年齡、身高、體重、雌激素水平、RANKL、骨轉(zhuǎn)換標志物水平無明顯相關(guān)。在健康的絕經(jīng)后婦女中,沒有發(fā)現(xiàn)β-catenin與其他參數(shù)間的明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論:結(jié)果證實低β-catenin水平可能與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)病進程有關(guān)。Wnt/β-

4、catenin信號通路與RANKL/RANK/OPG系統(tǒng)之間的功能通信可能在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病中發(fā)揮重要作用。
　　第二部分絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清骨硬化蛋白與腰椎骨密度和骨轉(zhuǎn)換標志物相關(guān)性分析
　　目的:檢測絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清中骨硬化蛋白水平并探討其與骨轉(zhuǎn)換標志物包括Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型膠原氨基端延長肽(PINP)、骨鈣素N端片段(N-MID-OT)、25羥基D(25(OH)D)的關(guān)系,驗證骨硬

5、化蛋白在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松中的作用。
　　方法:檢測650例絕經(jīng)后中國婦女血清中骨硬化蛋白水平和腰椎骨密度,及β-CTX、PINP、N-MID-OT、25(OH)D以及雌二醇水平。同時分析了絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清骨硬化蛋白水平與骨密度和骨轉(zhuǎn)換標志物的相關(guān)性。
　　結(jié)果:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清骨硬化蛋白水平低于非骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后婦女。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清骨硬化蛋白水平與腰椎骨密度正相關(guān)(r=0.391,P<0.001),與血清β

6、-CTX(r=-0.225,P<0.001)、PINP(r=-0.091,P=0.046)、N-MID-OT(r=-0.108,P=0.018)負相關(guān),與年齡、體重指數(shù)、25(OH)D和雌二醇沒有明顯的相關(guān)性。
　　結(jié)論:骨硬化蛋白可能與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病相關(guān),在骨轉(zhuǎn)換中起了一定的作用。
　　第三部分青娥丸對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和骨轉(zhuǎn)換標志物的影響
　　目的:觀察古方青娥丸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和骨轉(zhuǎn)換標

7、志物的遠期影響。
　　方法:60例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者隨機分為青娥丸治療組及模擬劑對照組,治療6個月,隨訪1年。分別在治療前、服藥6月后、停藥1年后檢測患者骨密度及血清中骨轉(zhuǎn)換標志物和雌激素的水平。
　　結(jié)果:青娥丸治療組兩次觀察期骨密度未見明顯增加,骨吸收標志物β-CTX水平降低(P<0.01),模擬劑對照組骨密度持續(xù)下降,骨轉(zhuǎn)換標志物水平無明顯變化。
　　結(jié)論:青娥丸治療對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度的維持有長期效應(yīng),并