大黃黃芩配伍前后對膽堿能抗炎通路的作用及藥物動力學(xué)差異性研究.pdf

1、目的:
　　本實驗以大黃、黃芩及其藥對為研究對象，以內(nèi)毒素建立的大鼠內(nèi)毒素血癥為實驗動物模型，通過考察藥物對膽堿能抗炎通路的藥效動力學(xué)影響，同時結(jié)合大黃黃芩指標(biāo)成分(大黃酸、黃芩苷)的藥代動力學(xué)研究，揭示大黃、黃芩及其藥對配伍前后對膽堿能抗炎通路的作用特點和動力學(xué)變化機制。
　　方法:
　　采用尾靜脈注射的方式，以5mg/k g的劑量給予大鼠注射LPS進(jìn)行造模，并于造模30 min后灌胃給予大鼠大黃、黃芩及其藥對的水煎

2、液，給藥后5 min，15 min，30min，45 min，1 h，2 h，4 h，6h，8 h，12 h，16h，24 h測定大鼠體溫并處死大鼠，收集樣品檢測血清中Ac h及N O的水平，肺組織濕干比及肺組織中乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（ChAT）及乙酰膽堿酯酶(AchE)的活力。采用高效液相色譜法測定血清中大黃酸及黃芩苷的濃度。
　　結(jié)果:
　　(1)大黃及藥對能顯著抑制內(nèi)毒素血癥模型大鼠體溫及血清NO的升高，并且藥對的作用強于大

3、黃，而黃芩的解熱作用及降低NO的水平不顯著；
　　(2)大黃、黃芩及其藥對對內(nèi)毒素血癥大鼠肺組織濕干比的上升并無顯著的抑制作用；
　　(3)大黃、黃芩及其藥對能顯著提高內(nèi)毒素血癥模型大鼠肺組織中ChAT、AchE的活力，對血清中Ac h的水平有提高的趨勢，但是無顯著性差異。其中大黃及黃芩對肺組織ChAT的活力提升強度相近，并強于藥對；黃芩對肺組織AchE的提升作用強于大黃及藥對，大黃與藥對的作用強度相近；大黃對血清Ac h水

4、平的提升強于黃芩，黃芩強于藥對。
　　(4)大黃與黃芩配伍應(yīng)用后，藥對中大黃酸、黃芩苷的動力學(xué)參數(shù)Cmax、AUC、Tma x與單味藥相比顯著性升高。
　　結(jié)論：
　?。?）大黃配伍黃芩后可增強大黃對LPS模型大鼠的抗炎解熱作用，黃芩的抗炎解熱作用不顯著。
　　（2）大黃、黃芩可能通過配伍相互作用以增加大黃酸、黃芩苷在內(nèi)毒素大鼠體內(nèi)的吸收。
　?。?）在大黃-黃芩藥對中，黃芩可能通過增加LPS模型大鼠對大黃