麻黃桂枝配伍對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用及分布動力學(xué)差異研究.pdf

1、目的：
　　本研究以麻黃桂枝藥對為研究對象，通過研究麻黃、桂枝及兩藥配伍對小鼠自主活動、大腦皮層內(nèi)氨基酸水平的影響，同時分析麻黃桂枝配伍前后對麻黃堿、偽麻黃堿在小鼠腦組織分布動力學(xué)的作用，從藥效學(xué)和藥動學(xué)兩個層面研究麻黃及麻黃桂枝藥對對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，進而探討藥對間的相畏相殺配伍關(guān)系。
　　方法：
　　1.按照藥典方法對麻黃、桂枝進行藥材質(zhì)量評價。采用氣相-質(zhì)譜聯(lián)用法測定麻黃、麻黃桂枝配伍水煎液中麻黃堿、偽麻黃堿的

2、含量。
　　2.分別記錄對照組、麻黃組、桂枝組和麻黃桂枝配伍組小鼠灌胃后20 min、1 h、2 h、3 h、4 h時的水平活動及站立次數(shù)，比較各組差異。
　　3.采用高效液相色譜法，分別測定對照組、麻黃組、桂枝組和麻黃桂枝配伍組小鼠灌胃后20 min、30 min、1 h、1.5 h、3 h、5 h時大腦皮層內(nèi)17種氨基酸的含量，比較各組各氨基酸水平的差異。
　　4.采用氣相-質(zhì)譜聯(lián)用法，分別測定麻黃組、麻黃桂枝配伍

3、組小鼠腦內(nèi)麻黃堿（E）、偽麻黃堿（PE）含量，經(jīng)Kinetica5.0.11軟件求算小鼠腦內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)，比較兩組參數(shù)變化。
　　結(jié)果：
　　1.以麻黃干燥品計算，含鹽酸麻黃堿（C10H15NO·HCl）和鹽酸偽麻黃堿（C10H15NO·HCl）的總量為1.42％（>0.80%）；以桂枝干燥品計算，含桂皮醛（C9H8O）6.42%（>1.0%）。麻黃水煎液中麻黃堿、偽麻黃堿的含量分別為0.52 mg/g、0.44 mg/

4、g，麻黃桂枝合煎液中麻黃堿、偽麻黃堿的含量分別為0.22 mg/g、0.20 mg/g。
　　2.與對照組相比，麻黃組小鼠在3h時水平活動次數(shù)顯著升高（P<0.05），配伍組小鼠的水平活動次數(shù)較麻黃組數(shù)值上有降低趨勢。
　　3.與對照組小鼠相比，在1.5 h時，麻黃明顯降低小鼠腦內(nèi)抑制性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)（GABA、Ala）、纈氨酸（Val）、酪氨酸（Tyr）水平（p<0.05）。
　　4.與麻黃組相比，麻黃-桂枝配伍組

5、中麻黃堿、偽麻黃堿腦內(nèi)達峰時間（Tmax）延遲，平均滯留時間（MRT(0-t)）縮短，藥時曲線下面積（AUC(0-t)）降低。
　　結(jié)論：
　　1.桂枝的配伍能減輕麻黃的中樞興奮副作用，麻黃桂枝藥對間存在相畏相殺的配伍關(guān)系。
　　2.麻黃、桂枝配伍能拮抗麻黃對氨基酸水平的影響，維持氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)穩(wěn)態(tài)這一層面上具降低麻黃副作用的效果。
　　3.麻黃、桂枝配伍能延緩麻黃堿、偽麻黃堿在小鼠腦組織中的分布過程，降低腦內(nèi)