高血糖合并腦出血大鼠COX-2、VEGF表達及其與腦水腫的關(guān)系.pdf

1、背景和目的
　　 腦出血致殘率和死亡率較高,預(yù)后差,而腦水腫是腦出血預(yù)后不良的重要因素。既往研究表明,腦出血后高血糖可能加重血腫周圍缺血半暗帶損傷,使腦水腫體積擴大,但具體形成機制仍不十分清楚。
　　 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和壞氧合酶-2(COX-2)與腦血管病的關(guān)系,已引起人們的重視。VEGF參與血管生成和提高血管通透性,大量研究表明,VEGF在腦梗死后參與了缺血后腦水腫和血管生成的發(fā)生發(fā)展,而有關(guān)VEGF與腦出

2、血的研究在國內(nèi)外均較少。COX-2是催化花生四烯酸生成前列腺素(PG)和血栓素A2(TXA2)的關(guān)鍵酶,在急性腦出血后繼發(fā)神經(jīng)元損傷和腦水腫形成過程中可能起著重要作用。
　　 本實驗通過建立高血糖合并腦出血動物模型,觀察腦出血后腦組織中VEGF、COX-2的表達情況,分析VEGF、COX-2的表達與腦含水量變化的關(guān)系,探討高血糖合并急性腦出血后腦水腫的發(fā)生機制及胰島素的腦保護作用,為臨床治療提供理論依據(jù)。
　　 材料與方

3、法
　　 將96只健康成年雄性SD大鼠隨機分為假手術(shù)組、正常血糖組、高血糖組及胰島素干預(yù)組,每組均設(shè)4個時間點6h、24h、72h、7d,每個時間點設(shè)6只大鼠。在立體定向儀下于右側(cè)尾狀核注入未凝自體血,建立腦出血動物模型。高血糖組及胰島素干預(yù)組采用鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)誘導(dǎo)高血糖模型。以Bederson評分對模型大鼠行神經(jīng)功能評分,用干濕重法測相應(yīng)時間點的腦組織含水量。采用免疫組化染色,觀察VEGF和

4、COX-2的表達,應(yīng)用圖像分析系統(tǒng)測其免疫染色陽性區(qū)平均積分光密度。
　　 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差((x)±s)表示,使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析,多組均數(shù)間比較采用方差分析；組間兩兩比較采用LSD-t檢驗;腦含水量和VEGF、COX-2間分別作直線相關(guān)分析。取a=0.05作為顯著性檢驗水準。
　　 結(jié)果：
　　 1腦組織含水量的變化:
　　 假手術(shù)組腦含水量隨時間變化其表達無明顯變化(P

5、>0.05)；正常血糖組、高血糖組和胰島素干預(yù)組腦含水量組腦含水量從6h開始上升,至72h時達到高峰,7d時明顯下降,72h與24h相比有顯著性差異(P<0.05)；4組同一時間點腦含水量有顯著性差異(P<0.05)；兩兩比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);高血糖組腦含水量在相應(yīng)時間點均高于正常血糖組(P<0.05)；胰島素干預(yù)組腦含水量在相應(yīng)時間點均低于高血糖組(P<0.05)。
　　 2 VEGF與COX-2表達的動態(tài)變

6、化:
　　 假手術(shù)組VEGF和COX-2均有少量表達,各時間點的表達水平很低且無差異性(P>0.05)；正常血糖組、高血糖組和胰島素干預(yù)組腦血腫周圍組織均有VEGF和COX-2表達,且表達從6h逐漸增高,至72h時達到高峰,7d時VEGF仍有大量表達,而COX-2則明顯下降,72h與24h相比均有顯著性差異(P<0.05)；4組同一時間點VEGF、COX-2表達有顯著性差異(P<0.05)；兩兩比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.0

7、5)；高血糖組VEGF、COX-2表達在相應(yīng)時間點均高于正常血糖組(P<0.05)；胰島素干預(yù)組VEGF、COX-2表達在相應(yīng)時間點均低于高血糖組(P<0.05)。
　　 3相關(guān)性分析:
　　 在腦出血急性期,腦含水量與VEGF、COX-2表達均呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1、在腦出血急性期,高血糖通過上調(diào)VEGF及COX-2的表達,擴大腦水腫體積,加重神經(jīng)功能損害。
　　 2、在腦出血急性期