三七總皂苷對腦出血大鼠腦水腫及MAP-2、GAP-43表達(dá)的影響.pdf

1、目的：不同時期注射三七總皂苷(total Panax Notoginseng Saponins,tPNS)治療腦出血大鼠,觀察大鼠神經(jīng)功能缺損恢復(fù)情況;檢測各組大鼠不同時間點(diǎn)腦組織含水量;觀察局部腦組織的病理學(xué)變化,并免疫組化法檢測神經(jīng)可塑性標(biāo)志物:微管相關(guān)蛋白-2(microtubule associated protein-2,MAP-2)和生長相關(guān)蛋白-43(growth associated protein-43,GAP-43)

2、表達(dá)。研究腦出血后tPNS對腦水腫的治療作用,并從神經(jīng)可塑性角度揭示 tPNS促進(jìn)神經(jīng)再生和改善肢體功能的治療機(jī)制。探討tPNS對腦出血的最佳治療時間。
　　方法：將實驗大鼠隨機(jī)分為ICH模型組(A組)、術(shù)后12h tPNS治療組(B組)、術(shù)后72h tPNS治療組(C組)、假手術(shù)組(D組)及正常對照組(E組);采用Ⅶ型膠原酶定向注入大鼠右側(cè)紋狀體復(fù)制ICH模型。治療組于造模后,分別在術(shù)后12h、72h倆個時間點(diǎn)腹腔注射三七總皂苷

3、70mg/kg,每天一次,共4天。治療組注射藥物時其它組按同等劑量注射生理鹽水。并于造模后(或假手術(shù))后7天、14天、21天三個時間點(diǎn),通過神經(jīng)功能評分連續(xù)觀察各組大鼠神經(jīng)功能缺損及恢復(fù)情況;提取各組大鼠腦組織標(biāo)本,干濕重法檢測腦組織含水量;HE染色觀察各組腦組織病理變化;并用免疫組化染色法檢測血腫周邊各時間點(diǎn)MAP-2及GAP-43的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：(1)Ⅶ型膠原酶注入大鼠右側(cè)紋狀體后,大鼠出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能缺損表現(xiàn),

4、LongaEZ評分皆≥1分,說明造模成功。但隨著時間延長,神經(jīng)功能可逐步改善,部分大鼠甚至肢體功能完全恢復(fù)。假手術(shù)組僅個別大鼠出現(xiàn)輕微神經(jīng)功能缺損表現(xiàn),且恢復(fù)迅速。三七總皂苷治療組,神經(jīng)功能缺損恢復(fù)較快,術(shù)后12h tPNS治療組神經(jīng)功能評分在7天、14天、21天較ICH模型組低(P<0.05);術(shù)后72h tPNS治療組在14天、21天倆個時間點(diǎn)評分較ICH模型組低(P<0.05);術(shù)后12h tPNS治療組在7天、14天、21天神經(jīng)

5、缺損評分優(yōu)于術(shù)后72h tPNS治療組,差異有顯著性(P<0.05)。(2)術(shù)后12h tPNS治療組大鼠腦含水量在7天、14天、21天三個時間點(diǎn)均低于相應(yīng)的ICH模型組,差異有顯著性(P<0.05)。術(shù)后72h tPNS治療組僅14天、21天倆個時間點(diǎn)低于同期ICH模型組(P<0.05)。且在7天時,術(shù)后12h tPNS治療組腦含水量低于同期術(shù)后72h tPNS治療組,差異有顯著性(P<0.05)。(3)大鼠腦組織HE染色鏡下觀察,假

6、手術(shù)組個別大鼠進(jìn)針處有少量細(xì)胞水腫及膠質(zhì)細(xì)胞增生外,沒有明顯的病理變化。ICH模型組鏡下可見模糊且均質(zhì)狀血腫區(qū),血腫區(qū)有紅細(xì)胞聚集,血腫邊緣水腫帶模糊,并有細(xì)胞壞死,增生等相關(guān)病理改變。治療組21天時血腫區(qū)明顯吸收,周圍組織疏松,水腫帶不明顯。(4)以出現(xiàn)高于背景的棕黃色沉積物為陽性染色。治療組血腫周邊MAP-2及GAP-43表達(dá)皆高于ICH模型組(P<0.05);且術(shù)后12h tPNS治療組在7天、14天、21天三個時間點(diǎn)表達(dá)高于同時