大鼠腦出血灶周HIF-lα和COX-2的動(dòng)態(tài)變化.pdf

1、研究背景
　　 腦出血(Intracerebral hemorrhage，ICH)是一種常見病和多發(fā)病，約占全部腦卒中的20％-30%，也是致殘率較高的腦血管疾病，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?？梢妼?duì)腦出血后血腫灶周腦組織的損傷機(jī)制的研究和為其尋找新的治療思路很重要。過去對(duì)腦出血后腦組織損害的機(jī)制有很多研究，除了占位效應(yīng)引起的直接損害外，還有繼發(fā)性的腦水腫、腦缺血、炎性反應(yīng)、自由基和血液成分等因素對(duì)腦組織的損害，但其中很多環(huán)節(jié)仍不十

2、分清楚。所以，本課題通過對(duì)大鼠腦出血灶周缺氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)和誘導(dǎo)型環(huán)氧合酶-2（Inducible Cyclooxygenase-2，COX-2）蛋白動(dòng)態(tài)變化的觀察，進(jìn)一步探討腦出血后血腫周圍腦組織的繼發(fā)性損傷機(jī)制，為臨床治療提供新的理論依據(jù)和治療思路。
　　 目的：
　　 觀察大鼠腦出血后血腫灶周腦組織中HIF-1α、COX-2蛋白的動(dòng)態(tài)表達(dá)變化，

3、探討二者與腦水腫的關(guān)系，以及HIF-1α和COX-2蛋白的表達(dá)在血腫灶周腦組織損傷中的作用機(jī)制。
　　 方法：
　　 SD大鼠35只，隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦出血6h、1d、3d、7d、14d、2ld組，每組5只。采用自體血體內(nèi)注射法建立腦出血模型，應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)腦出血后血腫灶周腦組織中HIF-1α和COX-2蛋白的動(dòng)態(tài)表達(dá)，并用干／濕比重法測(cè)定腦組織含水量。
　　 結(jié)果：
　　 1．HIF-1α的動(dòng)態(tài)表

4、達(dá)：在造模后6h，假手術(shù)組幾乎無HIF-1α蛋白陽性表達(dá)，而腦出血組血腫灶周HIF-1α蛋白的陽性表達(dá)較明顯，并且在7d達(dá)到高峰，第14d呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)，第21d仍可見到陽性表達(dá)。造模后6h，腦出血組HIF-1α蛋白的表達(dá)與假手術(shù)組相比其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），腦出血后的不同時(shí)間點(diǎn)間比較其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 2．COX-2的動(dòng)態(tài)表達(dá)：在造模后6h，假手術(shù)組COX-2蛋白有極少量陽性表達(dá)，而腦出

5、血組血腫灶周COX-2蛋白的陽性表達(dá)較明顯，并且3d達(dá)到高峰，第14d明顯下降，第21d基本恢復(fù)正常。造模后6h，腦出血組COX-2蛋白的表達(dá)與假手術(shù)組相比其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，腦出血后的不同時(shí)間點(diǎn)比較其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 3．腦含水量的動(dòng)態(tài)變化：腦出血組在造模后6h腦含水量已經(jīng)開始升高，在3d-7d達(dá)高峰，第14d明顯降低，第21d基本恢復(fù)正常。造模后6h，腦出血組腦水含量與假手術(shù)組相比其

6、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；腦出血后不同時(shí)間點(diǎn)間腦含水量的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 4．HIF-1α蛋白、COX-2蛋白的表達(dá)與腦水含量的關(guān)系：HIF-1α蛋白的表達(dá)與腦水含量呈正相關(guān)(r=0.636，P<0.01)；COX-2蛋白的表達(dá)與腦水含量呈正相關(guān)（r=0.927，P<0.01）。
　　 結(jié)論：
　　 1．在大鼠腦出血后的血腫灶周，HIF-1α和COX-2蛋白有明顯的表達(dá)，并且HI