c-Abl激酶對整合素αvβ3介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞遷移的作用研究.pdf

1、腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移是癌癥高致死率的主要原因，而細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)是細(xì)胞遷移。另外，胚胎發(fā)育、炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)等也離不開細(xì)胞的遷移。整合素作為細(xì)胞膜上的粘附分子，一方面通過胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域能夠與胞內(nèi)的細(xì)胞骨架結(jié)合在一起，另一方面通過胞外的球狀結(jié)構(gòu)域能夠與細(xì)胞外基質(zhì)連接在一起，從而使細(xì)胞錨定在細(xì)胞外基質(zhì)上。另外，整合素還能夠整合細(xì)胞內(nèi)外的信號從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的遷移，所以整合素對于細(xì)胞是遷移是非常關(guān)鍵的。c-Ab(l)激酶作為細(xì)胞內(nèi)的非受體酪氨酸

2、激酶能夠使許多蛋白分子磷酸化，激活相應(yīng)的靶分子、調(diào)控細(xì)胞骨架的重組或基因的表達(dá)，從而參與細(xì)胞的凋亡、分化、衰老等多種生理過程，同樣有研究報道它參與了細(xì)胞的遷移過程。
　　在本實(shí)驗(yàn)中，通過transwell實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)c-Ab(l)激酶參與了αvβ3整合素介導(dǎo)的 A375細(xì)胞的遷移，并且通過免疫熒光雙標(biāo)記實(shí)驗(yàn)和免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)證明了c-Ab(l)激酶與αvβ3整合素存在于同一個蛋白復(fù)合體中。進(jìn)一步構(gòu)建了c-Ab(l)與其它蛋白相互作用關(guān)鍵