瞬時受體電位通道蛋白小分子配體的設計與合成.pdf

1、TRP通道家族中的兩個成員TRPV1通道和TRPM2通道，因在其激活劑的作用下所介導的鈣離子內流分別與疼痛、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病等有關，成為目前一個研究熱點。辣椒素和ADPR分別是TRPV1通道、TRPM2通道有效的激活劑，為研究兩個激活劑激活通道的門控機制本論文在文獻調研和文獻工作總結的基礎上設計合成了一系列的具有激活TRPV1通道的小分子化合物；對TRPM2通道具有潛在激活功能的ADPR熒光探針的合成進行了初步探索。
　　通

2、過對辣椒素的結構分析，本論文選取香草胺為母核，在其伯胺上引入不同長度的脂肪族酰氯，設計合成得到了一系列的辣椒素類似物；在其伯胺上引入具有末端苯環(huán)取代的脂肪族羧酸和末端具有熒光基團的脂肪族羧酸，首次全合成得到了側鏈具有苯環(huán)取代的辣椒素類似物以及辣椒素熒光探針，并采用了1HNMR確認結構。
　　通過對本文所合成的化合物進行了相關性能的測試，獲得以下結果：
　　1、初步總結了側鏈為脂肪鏈的辣椒素類似物的構效關系：辣椒素類似物的脂肪

3、側鏈（Tail）碳原子數(shù)越多，其激活TRPV1通道的能力越強；Tail的碳原子數(shù)為5為一個臨界值，當Tail的碳原子數(shù)目小于5時，其激活TRPV1通道的能力較弱，當Tail的碳原子數(shù)目大于或等于5時，其激活TRPV1通道的能力隨著碳原子數(shù)的增加而加大，當碳原子數(shù)達到11時其激活通道的能力與辣椒素相當。
　　2、側鏈末端具有苯環(huán)取代的辣椒素類似物具有激活TRPV1通道的能力。
　　3、辣椒素熒光探針具有顯著的熒光強度，并具有激