血壓變異對(duì)SD大鼠主動(dòng)脈及心肌組織瞬時(shí)受體電位通道C6的影響.pdf

1、研究背景和目的：血壓變異(blood pressure variability，BPV)是人體基本的生理特性之一。較大的血壓變異在高血壓患者中比較常見，也可見于沒有高血壓的人群中。血壓變異受到許多環(huán)境和遺傳因素影響。同血壓水平一樣，較大血壓變異同樣能對(duì)患者靶器官損害及預(yù)后產(chǎn)生不利影響，但目前仍缺乏相應(yīng)的有效治療。近年的研究發(fā)現(xiàn)，瞬時(shí)受體電位通道C亞家族中的C6亞型與原發(fā)性高血壓密切相關(guān)，但是其作用機(jī)制又與高血壓傳統(tǒng)的發(fā)病機(jī)制存在區(qū)別。T

2、RPC6獨(dú)特的作用機(jī)制可能參與了血壓變異的形成。本實(shí)驗(yàn)通過去竇弓神經(jīng)手術(shù)(sinoaortic denervated，SAD)構(gòu)建具有顯著血壓變異的大鼠模型，旨在研究血壓變異對(duì)SD大鼠主動(dòng)脈及心肌組織瞬時(shí)受體電位通道C6(TRPC6)表達(dá)的影響，探討TRPC6與血壓變異的關(guān)系，為臨床上尋找防治血壓變異的新靶點(diǎn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：20只10周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分為兩組，分別為去竇弓神經(jīng)手術(shù)(SAD)組和假手術(shù)組，每組10只。術(shù)

3、后8周于清醒自由活動(dòng)狀態(tài)下測(cè)量兩組大鼠的24h動(dòng)脈血壓，計(jì)算大鼠收縮壓和舒張壓的均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差，并以標(biāo)準(zhǔn)差作為該時(shí)段的BPV；測(cè)量兩組大鼠的左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)；采用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(Reverse transcriptionpolymerase chain reaction，RT-PCR)法檢測(cè)大鼠主動(dòng)脈及心肌組織TRPC6信使核糖核苷酸(messenger ribonucleic acid，mRNA)的表達(dá)；采用蛋白免疫印跡法與

4、免疫組織化學(xué)法檢測(cè)TRPC6的蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：術(shù)后8周，去竇弓神經(jīng)組大鼠24h平均收縮壓(systolic bloodpressure，SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)與假手術(shù)組比較無顯著性差異；去竇弓神經(jīng)組大鼠的24h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差[(12.58±3.41)比(6.97±2.13)mmHg]及舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差[(8.19±3.78)比(3.35±0.53)mmHg]均高于假手術(shù)組[均P

5、<0.05]；去竇弓神經(jīng)組大鼠LVMI[(2.19±0.06)比(1.71±0.04)mg/g，P<0.05]、主動(dòng)脈及心肌組織中TRPC6的mRNA和蛋白表達(dá)明顯高于假手術(shù)組(均P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：TRPC6在去竇弓神經(jīng)組大鼠主動(dòng)脈及心肌組織中的表達(dá)量均明顯增高，提示血壓變異性增大時(shí)伴隨著TRPC6的表達(dá)量增加，因此TRPC6可能參與了SD大鼠血壓變異的調(diào)控，且可能在其病理性心肌肥厚過程中發(fā)揮重要作用