補腎復元方對腹主動脈縮窄大鼠心肌肥厚的影響及其機制研究.pdf

1、目的：
　　 本實驗通過建立腹主動脈縮窄心肌肥厚大鼠模型，給予卡托普利和不同劑量的補腎復元方干預，觀察大鼠左室重量指數(shù)、左室心肌病理形態(tài)、血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、左室心肌局部AngⅡ、左室心肌血管緊張素Ⅱ-1型受體mRNA（AT1RmRNA）及其受體蛋白表達的變化，初步探討補腎復元方對腹主動脈縮窄大鼠心肌肥厚的影響及其機制。
　　 方法：
　　 采用腹主動脈縮窄法建立心肌肥厚大鼠模型。將60只雄性SD大鼠隨

2、機分為假手術組、模型組、卡托普利組、補腎復元方大劑量組(BSFY1)、補腎復元方小劑量組(BSFY2)，經(jīng)過4周造模成功后，分別予藥物干預，用藥4周后觀察各組大鼠左室重量指數(shù)的改變；并用HE染色法觀察各組大鼠左室心肌病理形態(tài)改變；電鏡觀察左室心肌細胞超微結構；采用放射免疫分析法檢測血漿及左室心肌局部AngⅡ濃度的改變；采用RT-PCR的方法檢測左室心肌組織AT1RmRNA的表達；采用免疫組織化學染色方法觀察心肌組織AT1受體蛋白的改變。

3、應用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，采用方差分析(One-wayANOVA，LSD)進行比較，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。結果：
　　 1．左室重量指數(shù)(LVMI)與假手術組比較，模型組LVMI明顯升高（P＜0.01）；與模型組比較，卡托普利組、BSFY1、BSFY2明顯低于模型組(P＜0.01)；各治療組間無明顯差異（P＞0.05）。
　　 2.左室心肌HE染色造模8周假手術組光鏡下左室心肌病理形態(tài)HE

4、染色光鏡下可見：心肌細胞大小、形態(tài)正常，心肌纖維排列整齊。模型組心肌細胞橫徑增大，心肌纖維排列紊亂?？ㄍ衅绽M、BSFY1、BSFY2大鼠左室心肌HE染色改變基本與假手術組一致，心肌細胞大小、形態(tài)一致，心肌纖維排列較整齊。
　　 3．左室心肌細胞超微結構造模8周假手術組大鼠左室心肌細胞為正常超微結構，細胞核、細胞質、線粒體、肌漿網(wǎng)、肌原纖維形態(tài)正常。模型組造左室心肌細胞超微結構的改變基本一致，主要改變?yōu)椋壕€粒體變性，表現(xiàn)為線粒體

5、嵴減少、斷裂，基質密度變淺：肌漿網(wǎng)擴張；肌原纖維變性，表現(xiàn)為肌原纖維斷裂及排列紊亂；細胞核邊緣不規(guī)則，染色質邊移。卡托普利組、BSFY1、BSFY2心肌細胞超微結構基本接近正常。
　　 4．血漿AngⅡ濃度與假手術組比較，模型組大鼠血漿AngⅡ濃度顯著升高。與模型組比較，卡托普利組、BSFY1、BSFY2血漿AngⅡ濃度明顯下降(P＜0.01)；各治療組間無明顯差異（P＞0.05）。
　　 5．左室心肌局部AngⅡ與假手

6、術組比較，模型組左室心肌組織AngⅡ有明顯上升（P＜0.01），與模型組比較，卡托普利組、BSFY1、BSFY2明顯下降（P＜0.01）：各治療組間無明顯差異(P＞0.05)。
　　 6．左室心肌AT1RmRNA表達模型組大鼠左室心肌組織AT1RmRNA表達（面積積分光密度，AT1RmRNA/β-actinmRNA）較假手術組升高(P＜0.01)，卡托普利組、BSFY1、BSFY2左室心肌組織AT1RmRNA表達（面積積分光密度

7、，AT1RmRNA/β-actinmRNA）較模型組顯著下降（P＜0.01）。
　　 7．左室心肌AT1受體蛋白模型組大鼠左室心肌組織AT1受體蛋白灰度較假手術組升高（P＜0.01），卡托普利組、BSFY1、BSFY2左室心肌組織AT1受體蛋白灰度較模型組顯著下降（P＜0.01）。
　　 結論：
　　 (1)通過腹主動脈縮窄致壓力負荷增加，在造模8周后，大鼠左室重量指數(shù)有顯著升高，成功復制了充血性心力衰竭心肌肥厚

8、模型；
　　 (2)腹主動脈縮窄所致心肌肥厚大鼠血漿血管緊張素Ⅱ水平升高；左室心肌局部血管緊張素Ⅱ、左室心肌中AT1受體基因轉錄及其蛋白合成水平亦有明顯升高；
　　 (3)補腎復元方可以降低腹主動脈縮窄致心肌肥厚大鼠血漿及左室心肌局部血管緊張素Ⅱ水平，明顯減少左室心肌中AT1受體基因轉錄及其蛋白合成；
　　 (4)以調補陰陽、溫腎益心為主要功效的補腎復元方能延緩腹主動脈縮窄大鼠心肌肥厚，其機制可能通過減少血漿及左