α-Syn核蛋白的小分子查爾酮類似物配體的合成研究.pdf

1、帕金森病(PD)是臨床上較常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病。近年來，其發(fā)病機(jī)制的研究備受關(guān)注。結(jié)果表明，大腦中α-突觸核蛋白(α-Syn)的異常折疊和聚集與帕金森病密切相關(guān)。醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為α-突觸核蛋白可以作為診斷治療PD的生物靶點(diǎn)。
　　由此，本論文設(shè)計(jì)合成一系列新型α-Syn核蛋白的小分子查爾酮類似物配體——氮雜查爾酮類似物，測(cè)試其與α-Syn核蛋白的結(jié)合力，尋找適用于該靶點(diǎn)的探針化合物，以期用于帕金森病的早期檢測(cè)和治療。

2、　　本文利用4-吡啶甲醛與乙醛進(jìn)行羥醛縮合反應(yīng)得到化合物1，繼而與取代苯乙酮(2a-2d)或4-乙酰基苯甲酰胺類化合物(2f-2n)再次發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)，生成具有長(zhǎng)鏈共軛結(jié)構(gòu)的新型氮雜查爾酮衍生物3a-3n，化合物3在加入對(duì)甲苯磺酰肼TsNHNH2后得到中間體腙，再關(guān)環(huán)制得具有長(zhǎng)鏈共軛結(jié)構(gòu)的吡唑衍生物4。
　　本文共計(jì)合成16個(gè)新型氮雜查爾酮衍生物和4個(gè)吡唑衍生物。其中，除化合物3e以外其余均為新化合物。
　　根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)