辛弗林及其類似物的合成研究.pdf

1、本文以苯酚和苯為原料,合成了β-腎上腺素激奮劑辛弗林及其類似物2-二乙氨基-1-苯基乙醇,該化合物的合成研究國內(nèi)未見任何報(bào)道. 2.氯-1-(4-羥苯基)乙酮和2-溴-1-(4-羥苯基)乙酮是合成辛弗林的重要中間體.分別采用酚羥基先保護(hù)后?；椭苯吁；ㄖ苽?-氯-1-(4-羥苯基)乙酮.在三甲基苯氧基硅與氯乙酰氯?；^程中,在三氯化鋁催化條件下,硅醚鍵(Si-O)發(fā)生部分脫落,使得乙酰化產(chǎn)物中含有69.3的氯乙酸苯酯,而目標(biāo)產(chǎn)

2、物2-氯-1-(4-羥苯基)乙酮的含量?jī)H為11.4％.而苯酚直接?；?先得到2-氯-1-(4-氯乙酰氧基苯基)乙酮,重結(jié)晶純化后產(chǎn)品純度為98.85％,熔點(diǎn)105.2-106.5℃,結(jié)晶得率為77.6％,該中間體經(jīng)5％NaOH溶液水解后,再經(jīng)過酸化和無水乙醇重結(jié)晶,得到2-氯-1-(4-羥苯基)乙酮為淺黃色針狀結(jié)晶,得率為55.6％,熔點(diǎn)為149.5-151.4℃,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過GC-MS和1H-NMR表征. 苯酚經(jīng)乙酰氯酯化后

3、,得到的乙酸苯酯在無水三氯化鋁催化下發(fā)生傅-克重排,生成鄰-羥基苯乙酮和對(duì)羥基苯乙酮的混合物,經(jīng)水蒸汽蒸餾后得到的對(duì)羥基苯乙酮經(jīng)溴化得到2-溴-1-(4-羥苯基)乙酮.確定了對(duì)羥基苯乙酮適宜的合成工藝:乙酸苯酯:三氯化鋁=1:2.5(mol/mol),反應(yīng)溫度140℃,反應(yīng)時(shí)間1h,產(chǎn)物得率為52.7％.溴化反應(yīng)合適的工藝條件為:溴化銅:對(duì)羥基苯乙酮=2.1:1(mol/mol),反應(yīng)溫度65.70℃,乙醇為溶劑,反應(yīng)時(shí)間2.5 h.2

4、-溴-1-(4-羥苯基)乙酮得率83.7％,熔點(diǎn)為129.0-130.6℃,純度99.7％. 2-氯-1-(4-羥苯基)乙酮或2-溴-1-(4-羥苯基)乙酮與甲氨醇溶液反應(yīng),反應(yīng)物經(jīng)硼氫化鈉還原后得到目標(biāo)產(chǎn)物辛弗林.產(chǎn)品得率53.6％,熔點(diǎn)為184.2-186.1℃.采用IR、1H-NMR等手段確定了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu). 苯經(jīng)傅-克?；磻?yīng)制備2-氯苯乙酮,再與二乙氨反應(yīng)并還原后得到2-二乙氨基-1-苯基乙醇,得率為87.5％