三羥異黃酮聯(lián)合藥物GLU保肝解毒的效果與機(jī)理性研究.pdf

1、大豆異黃酮是大豆中的一種具有生理功能的活性物質(zhì)。近年來，隨著對(duì)其保健作用研究開發(fā)的不斷深入，大豆異黃酮的存在形式及其生理功能的機(jī)理正逐漸被人們認(rèn)識(shí)。本論文進(jìn)行了三羥異黃酮(Gentistein，Gen)聯(lián)合藥物GLU保肝解毒的效果與機(jī)理性研究。利用撲熱息痛(又名對(duì)乙酰氨基酚，Acetaminophen，APAP)誘導(dǎo)化學(xué)性肝損傷小鼠模型，分別測(cè)定了血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)、

2、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase，ALT)活性與白蛋白(albumin，ALB)、總蛋白(total proteincontent，TP)、谷胱甘肽(glutathione-SH，GSH)含量等指標(biāo)；通過制備肝臟組織切片，觀察與分析核仁形成區(qū)嗜銀蛋白(Argyrophilic Nueleolar OrganizerRegions，AgNORs)數(shù)目、銀染核仁與細(xì)胞核的面積比(I.S)；結(jié)合體外模型試驗(yàn)，研

3、究三羥異黃酮誘導(dǎo)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(uridine diphosphateglueuronosyltransferase，UGTs)的底物活化關(guān)系。 結(jié)果表明： (1)三羥異黃酮并聯(lián)合藥物GLU使用可以明顯地降低由于APAP所引起肝損傷的ALT、AST酶活性水平、提高TP、ALB、GSH的含量，各項(xiàng)指標(biāo)與空白對(duì)照組接近，即能夠起到恢復(fù)的效果； (2)通過制備肝臟切片以及肝組織學(xué)觀察與分析，可以看到模型組的

4、肝細(xì)胞腫大、疏松，細(xì)胞核變形；三羥異黃酮并聯(lián)合藥物GLU使用時(shí)，肝細(xì)胞的致密性得以恢復(fù)，細(xì)胞核圓潤，AgNORs數(shù)目逐漸增多、核仁與細(xì)胞核的面積比逐漸變大； (3)三羥異黃酮可以顯著上調(diào)UGTs活力，降低小鼠血液中對(duì)乙酰氨基酚含量，當(dāng)聯(lián)合藥物GLU使用，血液中對(duì)乙酰氨基酚殘余量顯著下降(P<0.05)。經(jīng)體外模型試驗(yàn)，結(jié)果與體內(nèi)一致。 綜上所述，三羥異黃酮并聯(lián)合藥物GLU使用可以提高對(duì)肝臟的保護(hù)作用，其作用機(jī)理可能是藥物