mPEG-Cys-AFC偶聯(lián)體的合成、膠束化行為及酶促控釋藥物研究.pdf

1、用于治療腫瘤的藥物分子通常水溶性較差，對于腫瘤部位的靶向性不明顯，在臨床治療中經(jīng)常會對機(jī)體正常器官和組織造成很多副作用，降低人體免疫力，對腫瘤患者非常不利。近年來納米藥物載體技術(shù)迅速發(fā)展，其中兩親性聚合物膠束作為藥物載體能夠增強(qiáng)藥物分子的水溶性，降低毒副作用，延長體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，通過對其結(jié)構(gòu)上的修飾還可以實(shí)現(xiàn)智能靶向控釋藥物分子，有效地提高了抗癌藥物的生物利用度，因此納米膠束作為藥物載體在抗癌藥物和基因治療藥物載體給藥方面具有廣泛的應(yīng)用前

2、景。
　　首先,設(shè)計(jì)并合成了一種兩親性藥物載體化合物mPEG-Cys-AFC，選擇L-半胱氨酸作為中心核，分別在氨基、羧基、巰基處通過穩(wěn)定的化學(xué)鍵（酰胺、酚酯、氨基酯等）連接了對PGA酶敏感的苯乙?；?，便于熒光跟蹤的7-氨基-4-三氟甲基香豆素，增強(qiáng)水溶性的聚乙二醇（PEG），最終得到可以在酶促作用下釋放香豆素的兩親性藥物載體化合物。所有化合物的結(jié)構(gòu)通過1H NMR，13C NMR，MALDI-TOF-MASS進(jìn)行了表征，其中1H

3、 NMR譜圖表明目標(biāo)化合物在水溶液和有機(jī)溶液中表現(xiàn)出不同的形態(tài)，推斷出該載體化合物在水溶液中可能自組裝形成了納米微粒。于是進(jìn)一步通過芘熒光探針法測定了聚合物膠束的臨界膠束濃度（CMC）為92.8 mg/L(6.02×10-5 mol/L);動態(tài)光散射儀（DLS）的測試結(jié)果顯示其在水溶液中的濃度為0.5 mg/mL、1.0 mg/mL、1.5 mg/mL時(shí)的流體力學(xué)直徑分別為87.7 nm、55.3 nm、39.5nm，多分散指數(shù)分別為0

4、.350、0.342、0.355。
　　然后，對其進(jìn)行了體外酶促控釋實(shí)驗(yàn)。將載體化合物配制成濃度為7.36×10－6 mol/L(CMC以下)的磷酸鹽緩沖溶液（pH=7.4），在37℃條件下加入PGA酶，通過熒光光譜法跟蹤釋放過程，結(jié)果成功地釋放出熒光分子香豆素（AFC），而在沒有酶存在的條件下基本保持穩(wěn)定，并以載體化合物作為底物,測定了PGA酶的Km常數(shù)為27.3μM。
　　本文合成的mPEG-Cys-AFC偶連體載體化合