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文檔簡介
1、納米藥物輸送系統(tǒng)是癌癥化療最具前瞻性的平臺之一,具有獨特的物理化學和生物學性質,如通過增強滲透與保留效應提高藥物在實體瘤中的積聚、減少毒副作用等。聚合物載體由于其生物可降解、良好的生物相容性等優(yōu)點被廣泛研究,但是傳統(tǒng)的聚合物載體很難實現藥物在血液循環(huán)中穩(wěn)定輸送、靶向腫瘤位置、藥物可控釋放等關鍵目標。為了達到這些要求,許多智能藥物載體被構建用于抗癌藥物的投遞,它們對腫瘤組織微環(huán)境(pH、酶、氧化還原等)或外界環(huán)境(光等)刺激非常敏感,這些
2、刺激能控制被封裝藥物的釋放。
基于此,本論文主要研究酶、氧化還原和近紅外光三種刺激因素,通過設計聚合物載體的分子結構,合成了三種新型的刺激響應性藥物控釋系統(tǒng),并研究了它們對阿霉素和喜樹堿的控釋行為。具體內容如下:
(1)利用單體和對基質金屬蛋白酶(MMP-2)敏感的交聯劑,通過原位自由基聚合反應,制備了MMP-2響應性的阿霉素納米膠囊。其直徑約為200nm,結構呈球形。在MMP-2的作用下,納米膠囊的聚合物囊壁被逐漸
3、降解,從而提高了阿霉素的釋放速率和釋放總量。另外,阿霉素納米膠囊通過內吞作用進入細胞后能順利從溶酶體中逃逸,然后有效殺死癌細胞。
(2)利用單體和對氧化還原條件敏感的交聯劑,通過原位自由基聚合反應,制備了氧化還原響應性的喜樹堿納米膠囊。其結構規(guī)整呈球形,粒徑分布均勻。喜樹堿的釋放行為具有谷胱甘肽依賴性,且谷胱甘肽的濃度越高,喜樹堿的溶出速率越快,累積溶出度越高。另外,喜樹堿納米膠囊也能被細胞內化,之后順利從溶酶體中逃逸,并且能
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