“on-off”智能刺激響應(yīng)納米藥物控釋系統(tǒng)制備、表征及性能研究.pdf

1、癌癥不可否認(rèn)是世界上人們最關(guān)心的病癥之一，而目前在于化療藥物方面仍然沒有特效靶向藥物，而介孔二氧化硅納米顆粒，因具有良好的生物相容性、可有機修飾的表面和介孔道、尺寸可調(diào)控的介孔和納米主體結(jié)構(gòu)，已成為構(gòu)筑智能控釋靶向材料的一個不可或缺的選擇。目前的抗癌類藥物有不少，其中姜黃素來源廣泛，成本較低，具有抗癌、抗炎和抗氧化等生物活性受到了全球研究者的關(guān)注，但是由于其水溶性和生物利用度地，分子的不穩(wěn)定性使得其在抗癌方面的應(yīng)用受到阻礙，因此還需要進

2、一步改進。而阿霉素是傳統(tǒng)抗癌類藥物，對癌細胞的殺滅效果好，分子穩(wěn)定性高，但缺乏對癌細胞的靶向作用，成為了全球?qū)W者研究不同藥物控釋系統(tǒng)選擇最多的模型藥物之一。同時對于傳統(tǒng)的介孔二氧化硅，由于細小的介孔孔道，已無法滿足提高藥物負(fù)載量和負(fù)載特殊功能納米金屬或金屬氧化物的要求。
　　為此，首先我們通過軟膜板化調(diào)控條件和靜電自組裝方法相結(jié)合，制備了大介孔二氧化硅納米顆粒并將磁性納米顆粒載入，得到了系列納米星狀結(jié)構(gòu)。并通過由外及內(nèi)地修飾巰基和

3、β環(huán)糊精，通過環(huán)糊精與姜黃素苯環(huán)枝的物理結(jié)合，實現(xiàn)姜黃素的內(nèi)孔道負(fù)載形成磁性智能控釋系統(tǒng)。通過FTIR，XRD，XPS，BET和固體核磁等表征手段，對于功能化納米材料和載藥體系進行系統(tǒng)研究，明晰了大介孔二氧化硅混合功能化和藥物負(fù)載的機制。并對載藥系統(tǒng)進行 DLS和 TEM的結(jié)構(gòu)形貌表征。同時，通過細胞實驗的評價，我們得到的混合功化載體提高了生物相容性和降低了細胞毒性，而對比純的姜黃素，該載藥系統(tǒng)明顯提高了藥物對癌細胞的毒性作用，體外的酸

4、性介質(zhì)促進藥物的釋放率，提高了對細胞攝取能力，同時，磁性載藥體系還具有高的磁場響應(yīng)，可運用交變磁場調(diào)節(jié)其在體外及細胞間的藥物的“on-off”智能控釋。
　　其次，我們通過改變小分子氨，使用三乙醇胺為礦化條件，同時結(jié)合靜電吸附和混合功能化，并對得到得外表面β環(huán)糊精內(nèi)孔道氨基的樣品進行納米金的負(fù)載，得到了載金納米材料和載金載磁混合納米材料，得到系列可實現(xiàn)阿霉素藥物的高效負(fù)載系統(tǒng)。通過細胞實驗的評價，我們獲得了負(fù)載金和同時載金載磁的高

5、生物相容性納米材料，而負(fù)載阿霉素后的載藥系統(tǒng)依然保持阿霉素對癌細胞的殺滅效果。通過同時載金和載磁，不僅可對pH有響應(yīng)藥物釋放，還能對交變磁場和近紅外光作用下實現(xiàn)智能“on-off”控釋。
　　大介孔二氧化硅結(jié)合靜電自組裝和混合功能化，以及通過負(fù)載納米金和納米磁性例子，不僅為獲得了不同藥物分子同時負(fù)載，而且也增強了核磁信號可增強診斷性能，并且非常靈敏地響應(yīng)于不同外界干涉條件。這些研究結(jié)果為未來研制新型的生物材料及藥物控釋體系中起到一