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文檔簡介
1、近年來,聚合物納米膠束在腫瘤靶向治療領(lǐng)域的巨大應(yīng)用潛力受到了越來越多的關(guān)注。聚合物載藥納米膠束可以通過腫瘤組織的高通透與滯留效應(yīng)(EPR)增加藥物到達(dá)腫瘤部位的比例,大大提高療效和降低藥物對正常組織的毒副作用。其中,利用實(shí)體腫瘤部位的pH低于正常組織及細(xì)胞內(nèi)涵體/溶酶體的弱酸性,大量文獻(xiàn)報(bào)道了pH刺激響應(yīng)性的聚合物納米膠束來實(shí)現(xiàn)對藥物的可控釋放,可以大大提高藥物的療效。本論文設(shè)計(jì)合成了兩種新型pH敏感的阿霉素聚合物納米膠束,并對其結(jié)構(gòu)和
2、性能進(jìn)行了表征。
1、合成了末端帶有六個(gè)巰基的小分子單體(C-6SH)并共價(jià)偶聯(lián)腙鍵修飾的阿霉素(MAL-DOX)。通過巰基與甲基丙烯酸酯的“點(diǎn)擊化學(xué)”反應(yīng),以二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)為交聯(lián)劑,一鍋法制備了具有內(nèi)核交聯(lián)、表面PEG化與pH敏感藥物釋放的聚合物納米顆粒。動(dòng)態(tài)光散射(DLS)和透射電鏡(TEM)結(jié)果表明:納米顆粒的形貌為球形,其粒徑隨著聚乙二醇大分子單體(PEG-MAC)與交聯(lián)劑甲基丙烯酸乙二醇酯(EGD
3、MA)之間投料比的增大而降低。體外模擬藥物釋放和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明,該納米顆粒具有良好的pH敏感釋放性能,對Hela腫瘤細(xì)胞的生長具有較好的抑制作用。激光共聚焦表征顯示,該納米顆粒能夠較快地被腫瘤細(xì)胞所吸收,在溶酶體內(nèi)降解并釋放出藥物,并作用于細(xì)胞核內(nèi),抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。
2、以DOX與順烏頭酸酐的酰胺化反應(yīng),制備了修飾有羧基的pH敏感前藥CA-DOX。利用正己胺引發(fā)NCA聚合,合成了帶有氨基側(cè)基的聚賴氨酸(PLL),利用醛基
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