酸度敏感聚合物短纖維控釋載藥膠束的研究.pdf

1、目前，多種類型的納米載體已被廣泛用于化療藥物的靶向傳遞和控制釋放，但在促進(jìn)抗腫瘤藥物在病灶部位的累積、降低其在正常組織的過早釋放仍然面臨著挑戰(zhàn)。前期研究中，采用二硫鍵為還原敏感鍵和葉酸為靶向配體，葉酸共價接枝到嵌段共聚物親水段，喜樹堿通過二硫鍵鍵接至共聚物疏水端，制備出鍵接有喜樹堿的膠束聚合物(PMCPT)。本研究使用2-丙酸基-3-甲基丁烯二酸酐(CDM)連接的聚（乙二醇）引發(fā)丙交酯開環(huán)聚合，制備不同敏感性的酸度敏感聚合物(CDM/P

2、ELA)。采用靜電紡絲和冷凍切割技術(shù)，成功將PMCPT載入酸度敏感短纖維(F/MCPT)，從而實(shí)現(xiàn)PMCPT的酸度敏感性釋放并自組裝成聚合物膠束(MCPT)?；陟o電紡絲的優(yōu)勢和酸度敏感性聚合物的敏感性降解，含有20％ PEG的聚合物短纖維(F4/MCPT)表現(xiàn)出最佳的細(xì)胞吞噬量和腫瘤細(xì)胞的增長抑制效果以及誘導(dǎo)凋亡。在pH6.5釋放介質(zhì)中，短纖維F/MCPT體外釋放行為并未出現(xiàn)明顯的突釋現(xiàn)象，40天后累積釋放量達(dá)到80％左右。F/MCP

3、T釋放出的MCPT與通過溶劑揮發(fā)法制備的MCPT相比，兩者具有相似的粒徑和形態(tài)、葉酸介導(dǎo)的細(xì)胞吞噬量和還原敏感性釋放行為。同時合成了具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光特性(AIE)的膠束聚合物(PMTPE)，可形成與MCPT具有相似形態(tài)和尺寸的載TPE聚合物膠束(MTPE)。制備了載PMTPE的酸度敏感短纖維(F/MTPE)，與F/MCPT顯示出類似的酸度敏感性釋放行為。基于AIE效應(yīng)驗(yàn)證了F/MTPE基體在腫瘤組織中釋放出PMTPE，在細(xì)胞外自組裝為M