pH敏感性兩親聚合物的合成及性質(zhì)研究.pdf

1、本論文設(shè)計(jì)制備了新型的兩親性聚合物，利用對(duì)酸敏感基團(tuán)將疏水段和親水段連接起來(lái)。這類聚合物可用于包載藥物，制備在生理pH值環(huán)境(如血液)中穩(wěn)定存在、在偏酸性環(huán)境中快速釋放藥物的靶向給藥系統(tǒng)。主要進(jìn)行了以下工作： (一)合成了以順烏頭酰胺為酸敏感連接段的兩親性聚合物單甲氧基聚乙二醇順烏頭酰十八胺(mPASA)。 以十八胺、順烏頭酸酐和單甲氧基聚乙二醇(mPEG)為原料，經(jīng)三步反應(yīng)合成了目標(biāo)產(chǎn)物，研究了溶劑、溫度、投料配比、反

2、應(yīng)時(shí)間等對(duì)產(chǎn)物收率的影響，利用紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H NMR)對(duì)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，合成過(guò)程需要在低溫下進(jìn)行，改變投料配比、延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間對(duì)提高產(chǎn)物收率有利。但總的來(lái)看，整個(gè)合成過(guò)程中反應(yīng)條件都比較苛刻，收率偏低，總收率只有5％。 (二)合成了以原甲酸酯為酸敏感連接段的兩親性聚合物單硬脂酸甘油二取代原甲酸單甲氧基聚乙二醇酯(GEmP)。 以單硬脂酸甘油酯、原甲酸三乙酯和mPEG為原料，經(jīng)二步反應(yīng)得到產(chǎn)

3、物GEmP。利用IR和1H NMR對(duì)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。研究了反應(yīng)物配比對(duì)收率的影響，發(fā)現(xiàn)原甲酸三乙酯過(guò)量四倍后中間產(chǎn)物GE的收率穩(wěn)定在80％以上；GE與mPEG的反應(yīng)中，升高溫度可略微提高產(chǎn)物收率；整條路線收率偏低，只有4.3％。 (三)合成了以五元環(huán)狀縮醛為酸敏感連接段的兩親性聚合物單甲氧基聚乙二醇琥珀酰胺基苯基甘油十八烷氧苯甲縮醛(mPSAGSA)。 從十八醇、對(duì)羥基苯甲醛、對(duì)乙酰氨基酚等原料出發(fā)，經(jīng)七步反應(yīng)生成了

4、兩親性聚合物mPSAGSA。利用IR和1H NMR對(duì)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。研究了各步反應(yīng)中影響收率的因素，優(yōu)化了合成條件，使目標(biāo)產(chǎn)物的總收率達(dá)到45％。 (四)研究了兩親性聚合物mPSAGSA的臨界膠束濃度(CMC)和水解特性。 應(yīng)用芘探針熒光光譜法測(cè)得mPSAGSA的CMC值為1.2×10-5mol·L-1；不同pH條件下的水解實(shí)驗(yàn)表明，聚合物在中性環(huán)境中十分穩(wěn)定，在偏酸性環(huán)境中發(fā)生水解。在pH5.0的磷酸鹽緩沖溶液(P