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文檔簡(jiǎn)介
1、近幾十年來(lái),超支化聚合物因?yàn)樵谒幬锟刂漆尫欧矫娲嬖谥薮蟮臐撛趦?yōu)勢(shì)受到越來(lái)越多的關(guān)注。超支化聚合物是一類具有三維空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的聚合物,與傳統(tǒng)的線性聚合物在各方面有著很大的區(qū)別,例如超支化聚合物可以有效的負(fù)載和靶向釋放藥物,此外超支化聚合物一般可以通過(guò)一步法制備。超支化聚醚(Hyperbranchedpoly(3-ethyl-3-(bydroxymethyl)oxetane),HBPO)因?yàn)槠渚哂械头稚⑿?、低粘度、低毒性和表面具有大量可?/p>
2、改性的官能團(tuán)等特點(diǎn)被廣泛的用作疏水性藥物載體。但超支化聚醚在作為藥物載體方面仍然存在著一些不足,例如超支化聚醚的親水性能有待進(jìn)一步改善、在生物環(huán)境中的穩(wěn)定性能不足、不具備環(huán)境響應(yīng)性能,不能達(dá)到靶向輸送藥物的效果。因此對(duì)超支化聚合物進(jìn)行進(jìn)一步改性使其成為一種理想的藥物載體便顯得尤為重要。
本文首先合成了一種新型的具有pH和溫度雙重敏感的超支化聚合物HBPO-star-PDMAEMAs-SUC(PS)。采用核磁、動(dòng)態(tài)光散射、透
3、射電鏡對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行了分析。結(jié)果表明,PS在水溶液中以多分子膠束的形式存在,且隨著聚2-(二甲氨基)乙基甲酰胺(PDMAEMA)鏈段的增長(zhǎng),膠束的粒徑會(huì)逐漸減小。PS可以進(jìn)一步通過(guò)N-N'二環(huán)己基碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺(DCC/NHS)催化作用接枝葉酸,獲得葉酸修飾的超支化聚合物(PS-FOL)。MTT測(cè)試表明合成的PS-FOL對(duì)海拉細(xì)胞的毒性較低。PS是一種具有pH和溫度雙重敏感的超支化聚合物,其水溶液會(huì)隨著pH與溫度的
4、變化出現(xiàn)相轉(zhuǎn)變現(xiàn)象。模型藥物吲哚美辛被包覆進(jìn)PS中來(lái)研究PS環(huán)境響應(yīng)型輸送藥物的性能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明PS藥物復(fù)合物具有pH與溫度敏感型釋放藥物性能,在堿性和溫度接近相轉(zhuǎn)變溫度的環(huán)境中具有較高的藥物釋放速度。
與此同時(shí)本文又通過(guò)在HBPO表面接枝具有兩性電荷的聚羧基內(nèi)銨鹽(Poly(carboxybetaine),PCB)的方法合成了一種新型的具有仿生性能的超支化聚合物HBPO-PCB。采用核磁、動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡對(duì)產(chǎn)物的結(jié)
5、構(gòu)和形貌進(jìn)行了分析。結(jié)果表明,HBPO-PCB在水溶液中以多分子膠束的形式存在,且隨著PCB鏈段的增加,膠束的粒徑會(huì)逐漸減小。這種仿生型的超支化聚合物具有很好的抗非特異性蛋白質(zhì)吸附性能,能夠在蛋白質(zhì)溶液中穩(wěn)定存在。以吲哚美辛為模型藥物對(duì)HBPO-PCB在細(xì)胞外負(fù)載和輸送藥物的性能進(jìn)行研究。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)HBPO-PCB可以有效的負(fù)載吲哚美辛,藥物負(fù)載率達(dá)到22.68 wt%,且HBPO-PCB具有pH和蛋白質(zhì)敏感型釋放藥物的性能。HBPO
6、-PCB可以與經(jīng)乙二胺修飾的葉酸分子(葉酸)和熒光分子(羅丹明B)通過(guò)DCC/NHS反應(yīng)鍵合。通過(guò)熒光顯微鏡發(fā)現(xiàn)接枝有熒光鏈段羅丹明B的HBPO-PCB-RB膠束可以有效的通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入海拉細(xì)胞內(nèi)部。為了研究HBPO-PCB對(duì)癌細(xì)胞靶向輸送藥物的性能,阿霉素被作為抗癌藥物載負(fù)進(jìn)HBPO-PCB膠束,載負(fù)率為5.58 wt%。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)沒(méi)有載負(fù)抗癌藥物的HBPO-PCB和HBPO-PCB-FOL膠束都具有很好的生物相容性能,而
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