聚乙二醇化納米藥物的制備及抗腫瘤性能研究.pdf

1、傳統(tǒng)小分子化療藥物治療選擇性差，毒副作用大，在新研發(fā)的化療藥物中，聚乙二醇化修飾的納米藥物最有希望替代現(xiàn)有化療藥物。通過聚乙二醇化修飾，納米藥物表面水溶性增加，且可以有效防止免疫系統(tǒng)的追蹤，延長了納米藥物的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間。然而，通過自組裝形成的納米藥物在血液循環(huán)中易解組裝，引發(fā)藥物到達(dá)腫瘤部位前提前釋放。本文設(shè)計(jì)制備了三種新型交聯(lián)固定納米結(jié)構(gòu)的還原響應(yīng)聚乙二醇化納米藥物，為聚乙二醇化納米藥物的潛在臨床應(yīng)用提供了新思路。
　　嵌段聚合

2、物的自組裝是制備聚合物納米藥物的主要方法之一，本文提出了一種簡易制備還原響應(yīng)核交聯(lián)聚乙二醇化納米藥物的新方法。采用免官能團(tuán)保護(hù)的“一鍋”縮聚法合成了疏水段含有多巰基的聚乙二醇化脂肪族聚酯，在自組裝形成負(fù)載紫杉醇膠束的同時(shí)，通過對巰基的氧化交聯(lián)或原位巰—烯“點(diǎn)擊”交聯(lián)制備了核交聯(lián)載藥膠束。該聚乙二醇化納米藥物可以在還原環(huán)境下快速解交聯(lián)，釋放紫杉醇，并表現(xiàn)出良好的抑制腫瘤細(xì)胞生長的能力。有望作為一種可降解納米藥物實(shí)現(xiàn)規(guī)?；苽浜蛻?yīng)用。

3、>　　簡單明確的化學(xué)組成更利于納米藥物的理化性能分析及臨床審批。本文設(shè)計(jì)合成了一種僅含兩組分的核交聯(lián)聚乙二醇化納米藥物。含有兩官能度金剛烷修飾的喜樹堿前藥與疏水段含有多個(gè)環(huán)糊精的聚乙二醇嵌段聚合物自組裝形成膠束時(shí)發(fā)生主客體包合，實(shí)現(xiàn)藥物穩(wěn)定負(fù)載的同時(shí)實(shí)現(xiàn)了納米藥物的核交聯(lián)。與傳統(tǒng)化學(xué)交聯(lián)的納米藥物相比，該以主客體包合物為物理交聯(lián)點(diǎn)的納米藥物制備方式更加簡便，化學(xué)組成更加明確，更有利于實(shí)現(xiàn)納米藥物的臨床應(yīng)用。
　　對于寡聚乙二醇與藥

4、物化學(xué)鍵合形成的納米藥物，往往具有較高的臨界膠束濃度，納米藥物容易解組裝，而對其進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)將使納米藥物化學(xué)構(gòu)成復(fù)雜化，很難通過藥監(jiān)部門的審批。本文設(shè)計(jì)制備了一種基于主客體作用的超分子聚乙二醇化納米藥物:通過二硫鍵連接金剛烷與喜樹堿，合成了結(jié)構(gòu)明確的還原敏感小分子前藥;通過對環(huán)糊精的聚乙二醇化修飾，制備了含多個(gè)仲氨基團(tuán)的聚乙二醇—環(huán)糊精鍵合物;以上兩者通過主客體包合即可形成兩親性超分子聚乙二醇化前藥，在水中自組裝得到納米藥物;對聚乙二醇